Диаглинид (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

  • Состав
  • Показания
  • Противопоказания
  • Способ применения и дозы
  • Передозировка
  • Побочные реакции
  • Состав
  • действующее вещество фромилид: кларитромицин;
  • 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 250 мг или 500 мг кларитромицина;
  • вспомогательные вещества фромилид: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный, калия полакрилин, тальк, магния стеарат, пропиленгликоль, краситель железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е 171).
  • Лекарственная форма
  • Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
  • Основные физико-химические свойства:
  • овальные выпуклые таблетки слегка коричневато-желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой.
  • Фармакологическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Кларитромицин . Код АТХ J01F A09.

  1. Фармакологические свойства
  2. Фармакологические.
  3. Кларитромицин — полусинтетический антибиотик группы макролидов, взаимодействует с 50S рибосомальной субъединицей бактерий, таким образом подавляя синтез белка.
  4. В основном оказывает бактериостатическое, а в некоторых случаях — также бактерицидное действие (относительно Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhal).

Чувствительными к кларитромицину является такие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Legionella pheumophila, Chlamydia trachomatis i Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum; грамположительные микроорганизмы (стрептококки и стафилококки, Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.

) грамотрицательные микроорганизмы (Haemophilus influenzae i Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae i Neisseria meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp. и Helicobacter pylori) некоторые анаэробы (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococus spp., Propionobacterium spp.

, Clostridium perfringens i Bacteroides melaninogenicus) Toxoplasma gondii и все микобактерии, кроме Mycobacterium tuberculosis.

Благодаря меняющейся структуре рибосом клеток человека макролиды не связываются с рибосомальной единицами человеческой клетки, что и является причиной низкой токсичности макролидов у людей.

Фармакокинетика.

Фромилид хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет примерно 55% после перорального приема дозы. Пища может замедлить абсорбцию, но существенно не влияет на биодоступность кларитромицина.

 Около 20% фромилид сразу же метаболизируется с образованием основного метаболита 14-гидроксикларитромицина, который проявляет такой же биологический эффект, что и Фромилида. У здоровых лиц он достигает концентраций в сыворотке крови, пропорциональных размеру пероральных доз. Максимальные концентрации в сыворотке крови отмечаются менее чем за 3:00.

 После приема внутрь однократной дозы 250 мг кларитромицина средние концентрации составляют от 0,62 мкг/мл до 0,84 мкг/мл после однократной дозы 500 мг кларитромицина — от 1,77 мкг/мл до 1,89 мкг/мл.

 Соответствующие концентрации 14-гидроксикларитромицина составляют от 0, 4 мкг / мл до 0,7 мкг / мл после дозы 250 мг и от 0,67 мкг/мл до 0,8 мкг/мл — после приема дозы 500 мг. Значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC x время) составляют 4 мкг/мл x ч после дозы 250 мг и 11 мкг/мл x ч после дозы 500 мг.

Стабильные концентрации достигаются после пятой дозы 250 мг Фромилида в приложении 2 раза в сутки; максимальная концентрация Фромилида составляет 1 мкг/мл и 14-гидроксикларитромицина — 0,6 мкг/мл.

Фромилид хорошо проникает в жидкости и ткани организма, где достигает концентрации в 10 раз больших, чем в плазме крови.

 Большие концентрации обнаружены в легких (8,8 мг/кг), миндалинах (1,6 мг/кг), слизистой оболочке носа, коже, слюне, альвеолах, мокроте и в среднем ухе.

 Объем распределения фромилид у здоровых лиц после однократной дозы 250 мг и 500 мг составляет 226-266 л/кг и 2,5 л/кг соответственно. Объем распределения 14-гидроксикларитромицина — 304-309 л. Связывание фромилид с белками плазмы является слабым и обратимым.

Период полувыведения Фромилида при дозе 250 мг/12:00 составляет 3-4 часа и при дозе 500 м /12:00 — 5-7 часов.

Метаболизм и выведение

Фромилид превращается в печени. Было выявлено менее 7 метаболитов. Важнейшим является 14-гидроксикларитромицин. фромилид выводится с мочой или в виде метаболита или в неизменном виде, и в меньшем проценте с калом (4%). Примерно 20% 250 мг дозы и 30% 500 мг дозы выводится в неизмененном виде с мочой. 10-15% дозы выводится с мочой в виде 14-гидроксикларитромицина.

  • Период полувыведения Фромилида при дозе 250 мг / 12:00 составляет 3-4 часа, и при дозе 500 мг/12:00 — 5-7 часов.
  • Влияние возраста и болезни на фармакокинетику
  • Дети и младенцы: согласно исследованиям, фармакокинетика Фромилида у детей при дозе 7,5 мг /кг массы тела 2 раза в сутки была одинаковой с фармакокинетикой у взрослых.
  • Пациенты пожилого возраста не существует необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста, если они не имеют тяжелых нарушений функции почек.

Влияние болезни на фармакокинетику: после потребления 200 мг Фромилида наблюдались увеличение максимальной концентрации и AUC и уменьшение вывода Фромилида у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек по сравнению со здоровыми лицами.

 У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек общий вывод фромилид уменьшилось с 26,5% до 3,3%, по сравнению со здоровыми лицами.

 Эти результаты показывают, что необходимо уменьшить дозу или продлить интервал дозирования для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Стабильные концентрации Фромилида у пациентов с нарушениями функции печени не отличаются от концентраций у здоровых лиц, но концентрации 14-гидрокси метаболита является ниже.

Показания

  • Инфекции, вызванные чувствительными к Фромилидe микроорганизмами.
  • Инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, острая крупозная пневмония и первичная Антипова пневмония).
  • Инфекции верхних дыхательных путей, то есть носоглотки (тонзиллит, фарингит) и инфекции придаточных пазух носа.
  • Инфекции кожи и мягких тканей (импетиго, фолликулит, эризипелоид, фурункулез, инфицированные раны).
  • Хронические одонтогенные инфекции.
  • Диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii.
  • Эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки при угнетении секреции соляной кислоты (активность фромилид против Helicobacter pylori выше при нейтральном рН, чем при кислом рН).

Следует обратить внимание на официальные рекомендации относительно правильного применения антибактериальных средств.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к кларитромицину или другим макролидным антибиотикам или к любым компонентам препарата фромилид.
  • Одновременное применение с любым из следующих препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэт желудочковой тахикардии (torsades de pointes) алкалоиды спорыньи, например эрготамин, дигидроэрготамин (это может привести к ерготоксичности) ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), в значительной мере мобилизуются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), за повышенного риска возникновения миопатии, вкл ючаючы рабдомиолиз (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение Фромилида и приема мидазолама (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).
  • Пациентам, имеющим в анамнезе удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии, включая пируэт желудочковой тахикардии (torsades de pointes) (см. Разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Пациентам с гипокалиемией (риск удлинения интервала QT).
  • Тяжелая печеночная недостаточность и сопутствующая почечная недостаточность.
  • Одновременное применение фромилид (и других сильных ингибиторов CYP3A4) с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью (см. Разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Одновременное применение фромилид с тикагрелором или ранолазин.
  1. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
  2. Фромилид не взаимодействует с оральными контрацептивами.
  3. Применение нижеприведенных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия
  4. Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин

Повышение уровней цизаприда в сыворотке крови наблюдалось при его совместном применении с кларитромицином, что может вызвать удлинение интервала QT и появление аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и torsades de pointes. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении пимозида и Фромилида (см. Раздел «Противопоказания»).

Сообщалось о способности макролидов изменять метаболизм терфенадина, приводя к повышению уровня терфенадина в сыворотке крови, что иногда ассоциировалось с сердечными аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и «torsades de pointes» (см. Раздел «Противопоказания»).

 В ходе исследования у 14 добровольцев при одновременном применении терфенадина и Фромилида наблюдалось повышение уровня кислотного метаболита терфенадина в 2-3 раза и удлинение интервала QT, не приводило к любому клинически видимого эффекта.

 Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и других макролидов.

Эрготамин / дигидроэрготаминПостмаркетинговые сообщения свидетельствуют, что одновременное применение Фромилида и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное назначение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. «Противопоказания»).

Читайте также:  Гевискон (жевательные таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Комбинированное применение Фромилида с ловастатином или симвастатином противопоказано — (см.

«Противопоказания»), поскольку эти статины в значительной степени метаболизируются CYP3A4 и одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что, в свою очередь, повышает риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз .

 Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина и этих статинов. Если лечение кларитромицином невозможно избежать, терапию ловастатином или симвастатином необходимо прекратить во время курса лечения.

Следует с осторожностью назначать Фромилид одновременно со статинами.

 В случае, если одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина.

 Возможно применение статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например флувастатина). Необходим мониторинг состояния пациентов по выявлению признаков и симптомов миопатии.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику Фромилид

Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм Фромилида. Это может привести к субтерапевтической уровней кларитромицина и снижение его эффективности.

 Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены путем ингибирования CYP3A кларитромицином (см. Также инструкцию по применению соответствующего индуктора CYP3A4).

 Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижение уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска развития увеита.

Влияние следующих лекарственных средств на концентрацию Фромилида в крови известно или предполагается, поэтому может понадобиться изменение дозы или применение альтернативной терапии.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм Фромилида, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина — микробиологически активного метаболита. Поскольку микробиологическая активность Фромилида и 14-ОН-кларитромицина разная по отношению к различным бактериям, ожидаемого терапевтического эффекта может быть не достигнуто через совместное применение кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.

этравирин

Действие Фромилида ослаблялась этравирином; однако концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина повышались. Поскольку 14-ОН-кларитромицин имеет пониженную активность по Mycobacterium avium complex (MAC), общая активность в этом патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть применение альтернативных Фромилида лекарственных средств.

ФлуконазолРавновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при одновременном применении с флуконазолом. Изменение дозы Фромилида не нужна.

РитонавирПрименение ритонавира и Фромилида приводило к значительному подавлению метаболизма Фромилида. Cmax кларитромицина повышалось на 31%, Cmin — на 182% и AUC — на 77%. Определялось полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина.

 Из-за большого терапевтическое окно уменьшения дозы кларитромицина для пациентов с нормальной функцией почек не требуется.

 Для пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при CLCR 30-60 мл / мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50% до максимальной -1 таблетка в сутки при CLCR

Метформин Лонг Канон (500, 750, 1000мг)

Лактоацидоз

Лактоацидоз является редким, но серьезным осложнением (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения), которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приеме метформина возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.

Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией. Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза.

Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспептическими расстройствами, болью в животе, и выраженной астенией.

Лактоацидоз характеризуется сильным недомоганием с общей слабостью, ацидотической одышкой, рвотой, болью в животе, мышечными судорогами и гипотермией с последующей комой.

Диагностическими лабораторными показателями являются снижение pH крови (менее 7,25), концентрация лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват.

При подозрении на метаболический ацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Хирургические операции

Применение метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после при условии, что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.

Функция почек

  • Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем, необходимо определять клиренс креатинина в: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек и 2–4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с клиренсом креатинина на нижней границе нормы.
  • Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функции почек у пожилых пациентов, при одновременном применении антигипертензивных препаратов, диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.
  • Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности.

Пациентам с хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и функции почек во время приема метформина.

Прием метформина при острой недостаточности и хронической сердечной недостаточности с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан.

 Другие меры предосторожности

Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут). Также пациентам следует регулярно делать физические упражнения.

Пациенты должны информировать врача о каком-либо проводимом лечении и любых инфекционных заболеваниях, таких как простуда, инфекции дыхательных путей или инфекции мочевыводящих путей.

Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.

Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или репаглинидом и др.). Симптомами гипогликемии являются слабость, головная боль, головокружение, повышенное потоотделение, учащенное сердцебиение, нарушение зрения или нарушение концентрации внимания.

Необходимо предупредить пациента, что неактивные компоненты препарата Метформин Лонг Канон могут выделяться в неизменном виде через кишечник, что не влияет на терапевтическую активность препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Монотерапия препаратом Метформин Лонг Канон, таблетки с пролонгированным высвобождением, не вызывает гипогликемии, поэтому не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Тем не менее, возможно развитие гипогликемии при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид и др.). При появлении симптомов гипогликемии не следует управлять транспортными средствами и механизмами.

Низорал таблетки — официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках

Аналоги, статьи Комментарии

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

NIZORAL®

Регистрационный номер:

П N011192

Торговое название препарата: Низорал®

Международное непатентованное название:

кетоконазол

Химическая формула: (±)-1-Ацетил-4-[4-[[2-(2,4-дихлорфенил)-с-2-(имидазол-1-илметил)-1,3 -диоксолан-1 -r-ил] метокси]фенил] пиперазин

Лекарственная форма:

таблетки

Состав:

Активное вещество: кетоконазол 200 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 80 мг, лактозы моногидрат 19 мг, поливидон- К90 6,6 мг, целлюлоза микрокристаллическая 3 мг, кремния диоксид коллоидный 0,7 мг, магния стеарат 0,7 мг, вода очищенная (удаляется в процессе производства).

Описание
Круглые плоские таблетки белого цвета со скошенной кромкой. На одной стороне таблеток имеется гравировка «JANSSEN», а на другой — риска и гравировка «К 200».

Фармакотерапевтическая группа:

противогрибковое средство.

Код АТХ: J02AB02

Фармакологические свойства Фармакодинамика
Кетоконазол — синтетическое производное имидазол диоксолана, обладающее фунгицидным или микостатическим действием против дерматофитов, дрожжей (Candida, Malassezia, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных грибов и высших грибов (эумицетов).

Менее чувствительны к действию кетоконазола: Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Enomophthorales. Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола в грибах и изменяет состав других липидных компонентов в мембранах.

Читайте также:  Нейроплант (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Данные клинических исследований и изучение лекарственных взаимодействий показали, что при приеме препарата в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 3-7 дней может наблюдаться небольшое увеличение интервала QT: среднее максимальное увеличение интервала QT до 6 — 12 мсек наблюдалось спустя 1 — 4 часа после приема препарата Низорал®, когда концентрация кетоконазола в плазме крови достигала максимальных значений. Однако такое увеличение интервала QT считается клинически не значимым. При терапевтической дозе 200 мг один раз в сутки может наблюдаться преходящее снижение концентрации тестостерона в плазме. Концентрация тестостерона возвращается к исходному значению в течение 24 часов после приема кетоконазола. Во время длительной терапии с использованием данной дозировки, концентрация тестостерона обычно незначительно отличается от контроля.

Кетоконазол в суточной дозе 400 мг и выше вызывал снижения «кортизолового ответа» на стимуляцию АКТГ у добровольцев.

Фармакокинетика
Абсорбция
Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное соединение, которое растворяется и абсорбируется в кислой среде. Максимальная средняя концентрация кетоконазола в плазме около 3,5 мкг/мл достигается через 1-2 часа после однократного перорального приема 200 мг препарата во время еды. Биодоступность кетоконазола максимальна при его приеме с пищей.

Абсорбция кетоконазола снижена у пациентов со сниженной кислотностью желудочного сока, например, принимающих антацидные препараты, такие как гидроксид алюминия, и антисекреторные препараты, такие как антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонного насоса, а также у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенным заболеванием (см.

разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»). Абсорбция кетоконазола у таких пациентов при приеме натощак увеличивается при приеме препарата с напитками, содержащими кислоту (такими как недиетическая кола).

Предварительный прием ингибитора протонного насоса омепразола снижал биодоступность однократной 200-мг дозы кетоконазола до 17% от его биодоступности при приеме натощак.

При приеме кетоконазола с кислотосодержащими напитками (недиетическая кола) и предварительном приеме омепразола биодоступность кетконазола составляла 65% от его биодоступности при приеме натощак без сопутствующих лекарств.

Показания к применению
Инфекции кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванные дерматофитами и/или дрожжевыми грибами в тех случаях, когда местное лечение неприменимо вследствие большого размера пораженных участков, значительной глубины поражения или при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения, а также для лечения пациентов устойчивых или с непереносимостью к терапии другими противогрибковыми препаратами для системного применения:

  • бластомикоз. Применение кетоконазола при грибковом менингите нецелесообразно, так как препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

    Из-за риска возникновения серьезной гепатотоксичности, таблетки Низорал® следует принимать только в случае, если польза от лечения превышает потенциальный риск, принимая во внимание доступность альтернативных вариантов антигрибковой терапии. Противопоказания

  • Одновременный приём с некоторыми субстратами изофермента CYP3A4. Повышение концентрации этих препаратов в плазме, вызванное совместным приемом с кетоконазолом, может привести к увеличению или продлению как терапевтических, так и побочных эффектов и развитию потенциально опасного состояния. Например, увеличение концентрации некоторых из этих препаратов в плазме может привести к удлинению интервала QT и развитию желудочковых тахиаритмий (в т. ч. аритмии по типу «torsades de pointes», представляющей потенциальную угрозу для жизни): — Анальгетики: левацетилметадол (левометадил), метадон; — Антиаритмики: дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин; — Антигельминтные и антипротозойные препараты: галофантрин; — Антигистаминные препараты: астемизол, мизоластин, терфенадин; — Препараты для лечения мигрени: алкалоиды спорыньи, например, дигидроэрготамин, эргометрин (эргоновин), эрготамин, метилэргометрин (метилэргоновин); — Противоопухолевые препараты: иринотекан; — Антипсихотические препараты, анксиолитики и снотворные препараты: луразидон, мидазолам перорально, пимозид, сертиндол, триазолам; — Блокаторы кальциевых каналов: бепридил, фелодипин, лерканидипин, нисолдипин; — Сердечно-сосудистые препараты разных групп: ивабрадин, ранолазин; — Диуретики: эплеренон; — Иммунодепрессанты: эверолимус — Желудочно-кишечные препараты: цизаприд, домперидон; — Гиполипидемические препараты: ловастатин, симвастатин; — Прочие: колхицин при лечении больных с нарушениями функций печени и почек. (См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия»). С осторожностью
    Препарат Низорал® с осторожностью применяют у пациентов с пониженной кислотностью желудка, т.к. при этом состоянии абсорбция препарата ухудшается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), следует принимать их не ранее, чем через 2 часа после приема препарата Низорал®. Пациентам с ахлоргидрией или пациентам, принимающим лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты в желудке (например, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или ингибиторы «протонового насоса»), желательно принимать препарат Низорал® с напитками, содержащими колу. У пациентов с недостаточностью надпочечников или с пограничными состояниями, а также у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (обширные хирургические вмешательства и др.) при назначении препарата следует контролировать функцию надпочечников, т.к. при применении препарата Низорал® в дозе 400 мг и более было обнаружено снижение «кортизолового ответа» при стимуляции надпочечников с помощью адренокортикотропного гормона (АКТГ). Низорал® с осторожностью назначают лицам, злоупотребляющим алкоголем, т.к. при одновременном приёме препарата с алкоголем может возникать дисульфирамоподобная реакция, характеризующаяся покраснением, сыпью, отеками, тошнотой и головной болью. Из-за риска гепатотоксичности, пациентам с печеночной недостаточностью, а также пациентам, принимающим потенциально гепатотоксические лекарственные средства, следует использовать препарат Низорал®, таблетки с осторожностью и только в тех случаях, когда потенциальная польза перевешивает потенциально возможный риск, принимая во внимание наличие других эффективных противогрибковых средств. Применение во время беременности и лактации
    На данный момент имеется ограниченная информация об использовании таблеток Низорал® при беременности. В исследованиях на животных была обнаружена репродуктивная токсичность кетоконазола. Степень потенциального риска для человека неизвестна. Таким образом, таблетки Низорал® не следует назначать беременным за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превосходит потенциально возможный риск для плода. Поскольку Низорал® проникает в грудное молоко, грудное вскармливание при приеме препарата не рекомендуется. Способ применения и дозы
    Препарат Низорал® принимают внутрь, во время еды для улучшения всасывания. При инфекциях кожи, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванных дерматофитами и/или дрожжевыми грибами и системных инфекциях:
    Взрослые: — Одна таблетка (200 мг) один раз в день во время еды. Если при приеме указанной дозы улучшение состояния не наступает, дозу следует увеличить вдвое (400 мг один раз в день). — Вагинальный кандидоз: две таблетки (400 мг) один раз в день во время еды Дети старше 3 лет: — с массой тела от 15 до 30 кг: 1/2 таблетки (100 мг) один раз в день (поскольку опыт применения препарата детьми с массой тела менее 15 кг ограничен, не рекомендуется назначать препарат детям, с массой тела менее 15 кг); — с массой тела более 30 кг: дозы, указанные для взрослых.

    Средняя продолжительность лечения:

    — вагинальный кандидоз — 7 дней; — кожные микозы, вызванные дерматофитами — около 4 недель; — разноцветный лишай — 10 дней; — кандидоз кожи и полости рта — 2-3 недели; — грибковые поражения волосистой части головы — 1-2 месяца; — паракокцидиодомикоз, гистоплазмоз, кокцидиодомикоз — обычно продолжительность лечения составляет 6 месяцев.

    По всем показаниям лечение должно проводиться непрерывно, пока клинические параметры и лабораторные показатели не будут свидетельствовать об эрадикации возбудителя. Неадекватная продолжительность лечения может привести к рецидиву инфекции.

    Тем не менее, при появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, тошнота, рвота, повышенная утомляемость, желтуха, боль в животе и темный цвет мочи, следует незамедлительно прекратить лечение и лабораторно оценить функцию печени.

    Побочное действие

    Ниже перечислены побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой ≥1,0% у пациентов с поверхностными и глубокими микозами, принимавших кетоконазол (данные многоцентрового открытого клинического исследования):

    • Нарушения со стороны нервной системы:
    • Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
    • Нарушения со стороны эндокринной системы:
    • Нарушения со стороны органов чувств:
    • Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
    • Нарушения со стороны иммунной системы:
    • Нарушения со стороны нервной системы:
    • Нарушения со стороны метаболизма и питания:
    • Нарушения со стороны костно-мышечной системы:
    • Нарушения со стороны репродуктивной системы:
    • Нарушения со стороны дыхательной системы:
    • Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:
    • Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
    • Нарушения со стороны лабораторных показателей:
    • Нарушения со стороны общих показателей:
    • Данные о побочных эффектах в пострегистрационном периоде.
    • Нарушения со стороны лабораторных показателей:
    • Нарушения со стороны иммунной системы:
    • Нарушения со стороны эндокринной системы:
    • Нарушения со стороны центральной нервной системы:
    • Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
    • Нарушения со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки:
    • Нарушения со стороны костно-мышечной системы:
    • Нарушения со стороны мочеполовой системы:
    • Прочие:
    Читайте также:  Цинка сульфат (глазные капли): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

    головная боль. тошнота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени. Ниже перечислены побочные эффекты, отмечавшиеся с частотой

    Инструкция по применению ЛЕКОКЛАР® (LEKOKLAR)

    Применение следующих препаратов вместе с кларитромицином строго противопоказано в связи с возможностью развития тяжелых реакций

    Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин

    При одновременном приеме кларитромицина и цизаприда описаны повышения уровней последнего, что может приводить к удлинению интервала QT и сердечным аритмиям, в т.ч. желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и аритмии типа «пируэт». Подобные эффекты наблюдаются при одновременном применении кларитромицина и пимозида.

    Имеются сообщения о нарушении макролидами метаболизма терфенадина, что приводит к увеличению плазменных уровней последнего, в результате может развиться удлинение интервала QT и сердечные аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и аритмию типа «пируэт».

    В исследовании на 14 добровольцах одновременное назначение кларитромицина и терфенадина приводило к 2-3-кратному повышению уровня кислотного метаболита терфенадина в сыворотке и удлинению интервала QT без каких-либо клинических проявлений.

    Подобные эффекты наблюдались при одновременном применении астемизола и других макролидов.

    Эрготамин/дигидроэрготамин

    Постмаркетинговые сообщения показывают, что совместное назначение кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином связано с острой токсичностью производных спорыньи, характеризующейся спазмом сосудов и ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС. Одновременное назначение Лекоклара и данных лекарственных препаратов противопоказано.

    • Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
    • Одновременный прием кларитромицина и ловастатина или симвастатина противопоказан.
    • Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин

    Препараты, являющиеся индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут усиливать метаболизм кларитромицина, что приводит к субтерапевтическим уровням кларитромицина в плазме и снижению его эффективности.

    Кроме того, может понадобиться контроль плазменных уровней индуктора CYP3A4, т.к он может повышаться вследствие угнетения CYP3A4 кларитромицином.

    Совместное назначение рифабутина и кларитромицина приводило к увеличению уровня рифабутина и уменьшению уровня кларитромицина в сыворотке, что сопровождалось повышенным риском развития увеита.

    Известно или предполагается влияние нижеследующих препаратов на концентрации кларитромицина в крови; может потребоваться коррекция дозы кларитромицина или назначение альтернативного лечения.

    Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

    Мощные индукторы метаболической системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, снижать его уровень в плазме, увеличивая в то же время уровень 14-гидроксикларитромицина — метаболита, который также обладает противомикробной активностью. Поскольку противомикробная активность кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина различна для разных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть снижен при одновременном назначении Лекоклара и индукторов фермента.

    Флуконазол

    Одновременное назначение 21 здоровому добровольцу флуконазола в дозе 200 мг/сут и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут приводило к повышению среднего значения Cssmin и AUC на 33% и 18%, соответственно. Css активного метаболита 14-гидроксикларитромицина при одновременном приеме флуконазола существенно не изменялись. Коррекция дозы Лекоклара не требуется.

    Ритонавир

    В фармакокинетическом исследовании показано, что совместное назначение ритонавира (по 200 мг каждые 8 ч) и кларитромицина (по 500 мг 2 раза/сут) значительно угнетает метаболизм последнего.

    При одновременном приеме ритонавира Cmax кларитромицина возрастает на 31%, Cmin на 182% и AUC на 77%. Образование активного 14-гидроксиметаболита почти полностью подавляется.

    В связи с большим терапевтическим окном для кларитромицина пациентам с нормальной функцией почек не требуется снижение дозы. Однако пациентам с нарушением функции почек необходима коррекция дозы:

    • при КК 30-60 мл/мин доза Лекоклара должна быть снижена на 50%, а при КК < 30 мл/мин - на 75%. При совместном приеме с ритонавиром доза Лекоклара не должна превышать 1 г/сут.
    1. Подобную коррекцию дозы следует проводить у пациентов с нарушением функционального состояния почек при назначении ритонавира в качестве усилителя фармакокинетики с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.
    2. Взаимодействия при эрадикации Helicobacter pylori

    Несмотря на то, что плазменные концентрации кларитромицина и омепразола могут увеличиваться при одновременном назначении, в корректировке дозы нет необходимости. При приеме в рекомендованных дозах, клинически значимое взаимодействие между кларитромицином и лансопразолом не наблюдается.

    Увеличение концентрации кларитромицина может также происходить при одновременном приеме препарата с антацидами и ранитидином. В коррекции дозы также нет необходимости. Фармакокинетические взаимодействия между антибиотиками, входящими в состав схемы эрадикации Helicobacter pylori отсутствуют.

    Влияние кларитромицина на другие лекарственные препараты

    Взаимодействия, связанные с CYP3A

    Совместный прием кларитромицина (подавляющего метаболизирующий фермент CYP3A) и препарата, метаболизируемого, главным образом, с помощью CYP3A, может быть связан с повышенными концентрациями препарата, что, в свою очередь, может увеличивать или продлевать как терапевтические, так и неблагоприятные эффекты последнего. Лекоклар® с осторожностью следует назначать пациентам, получающим лечение другими лекарственными средствами, являющимися субстратами CYP3A, особенно препараты с узким профилем безопасности, например, карбамазепин, и/или субстратом активно метаболизируюемым данным ферментом.

    У таких пациентов следует рассмотреть возможность изменения дозы Лекоклара, при возможности — тщательно контролировать сывороточные концентрации препаратов, метаболизируемых, главным образом, с помощью CYP3A.

    С помощью того же изофермента CYP3A метаболизируются (или предполагается, что метаболизируются) следующие препараты или классы препаратов:

    • алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, сиролимус, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. К лекарственным препаратам, механизм взаимодействия которых сходен с вышеописанным (с помощью других изоферментов системы цитохрома Р450), относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.
    • Антиаритмические средства
    • У пациентов, принимавших одновременно кларитромицин с хинидином или дизопирамидом, описаны случаи нарушения сердечного ритма типа «пируэт».
    • При совместном приеме этих препаратов следует проводить наблюдения за интервалом QT.
    • Во время лечения Лекокларом необходимо контролировать концентрации хинидина и дизопирамида в сыворотке крови.
    • Циклоспорин, такролимус и сиролимус

    Одновременный прием перорального кларитромицина и циклоспорина или такролимуса приводит к более чем двукратному увеличению значения минимальной концентрации циклоспорина и такролимуса. Подобный эффект также ожидается для сиролимуса.

    При одновременном приеме кларитромицина с циклоспорином, такролимусом или сиролимусом, следует тщательно контролировать сывороточные концентрации иммуносупрессивных препаратов и при необходимости снижать их дозировку.

    При прекращении лечения кларитромицином у таких пациентов может снова понадобиться корректировка дозы циклоспорина, такролимуса или сиролимуса.

    Варфарин

    Одновременный прием кларитромицина и варфарина может потенцировать эффект варфарина. Следует часто контролировать протромбиновое время у данной группы пациентов.

    Омепразол

    Кларитромицин (500 мг каждые 8 ч) назначался в комбинации с омепразолом (40 мг/сут) здоровым взрослым лицам.

    При совместном назначении с кларитромицином равновесные плазменные концентрации омепразола повышались (Cmax, AUC0-24 и T1/2 возрастали на 30%, 89% и 34%, соответственно).

    Среднее значение желудочного рН при проведении 24-часового мониторинга составило 5.2 при монотерапии омепразолом и 5.7 при сочетании омепразола с кларитромицином.

    Силденафил, тадалафил и варденафил

    Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется (по крайней мере, частично) CYP3A, a CYP3A может подавляться при одновременном назначении кларитромицина.

    Поэтому при совместном назначении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом и варденафилом имеется вероятность повышенной экспозиции ингибиторов фосфодиэстеразы.

    При приеме Лекоклара одновременно с данными препаратами следует рассмотреть вопрос о снижении их дозы.

    Теофиллин, карбамазепин

    Результаты клинических исследований указывают на умеренное, но статистически достоверное (р

  • Оставьте комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *