Дивигель (гель трансдермальный): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Для лечения симптомов постменопаузы ЗГТ следует начинать только тогда, когда симптомы влияют на качество жизни. Во всех случаях, не реже 1 раза в год необходима тщательная переоценка соотношения пользы и риска заместительной терапии препаратом Эстрожель.

Клиническое обследование и мониторинг

Перед началом заместительной терапии препаратом Эстрожель необходимо собрать полный личный и семейный анамнез.

Следует провести физикальное обследование (особенно органов малого таза и молочных желез). Регулярные исследования, в т.ч. маммографию, следует проводить в соответствии с существующей практикой скрининга и с учетом индивидуальной клинической необходимости.

Во время лечения также рекомендуются периодические медицинские осмотры, частота и объем которых определяются индивидуально.

Если любое из следующих состояний присутствует в настоящее время или в анамнезе, и/или усугублялись в течение беременности или предыдущей гормональной терапии, состояние пациентки необходимо тщательно контролировать.

Следует учитывать, что во время лечения с использованием геля Эстрожель возможно повторение или усугубление следующих состояний и заболеваний:

  • лейомиома (миома матки) или эндометриоз;
  • указания в анамнезе или факторы риска тромбоэмболии;
  • факторы риска для эстрогензависимых опухолей (например, 1-й степени наследственности в отношении рака молочной железы);
  • артериальная гипертензия;
  • заболевание печени (например, аденома печени);
  • сахарный диабет с или без сосудистых осложнений;
  • желчнокаменная болезнь;
  • мигрень или сильные головные боли;
  • системная красная волчанка;
  • гиперплазия эндометрия в анамнезе;
  • эпилепсия;
  • бронхиальная астма;
  • отосклероз.
  • В случае одновременного введения прогестагена следует принимать во внимание противопоказания для этой группы препаратов.
  • Необходимо соблюдать осторожность при наличии риска сердечно-сосудистых заболеваний, коронарных и/или цереброваскулярных заболеваний, который возрастает при артериальной гипертензии и/или табакокурении.
  • Обнаружение пальпируемых изменений молочной железы, случаев нерегулярных вагинальных кровотечений (вне 7-дневного перерыва при циклической терапии), головной боли и/или нарушения зрения, при появлении отека и болезненности нижних конечностей, болей в животе, требуется дополнительный врачебный контроль.
  • Показания для немедленной отмены препарата Эстрожель:
  • желтуха или ухудшение функции печени;
  • значительное повышение АД;
  • новый эпизод мигрени типа головной боли;
  • беременность или подозрение на беременность.

Перед началом лечения необходимо провести гинекологическое обследование, а при длительной терапии проводить его не менее 1 раза в год. Лечение эстрадиолом целесообразно сочетать с гестагенами по рекомендации врача. Избегать попадания геля на молочные железы, слизистую оболочку вульвы и влагалища.

Длительное лечение эстрадиолом увеличивает риск развития рака молочной железы и эндометрия (зависит от продолжительности лечения и дозы эстрогена). Гиперплазия (атипическая или железистая) часто предшествует раку эндометрия. Комбинация эстрогенов с гестагеном оказывает защитное действие на эндометрий. Лечение следует прекратить за 4-6 недель до планируемого хирургического лечения.

Эстрожель не является контрацептивом и не предохраняет от беременности.

При появлении нерегулярных менструальных выделений на фоне лечения (у женщин с интактной маткой) необходимо проведение диагностического выскабливания для исключения злокачественного новообразования матки.

Применение эстрадиола следует немедленно прекратить в случае тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии другой локализации, появления желтухи, усиления или появления ранее не существовавших мигренеподобных болей, внезапного нарушения зрения, значительного повышения АД. Необходимо систематически проводить контроль функции печени и АД, концентрации глюкозы в крови при сахарном диабете.

  1. Необходимо систематически проводить контроль функции печени и АД, концентрации глюкозы в крови при сахарном диабете.
  2. Во всех случаях необходимо выполнять тщательную оценку рисков и преимуществ не реже одного раза в год; гормонозаместительная терапия должна продолжаться только до тех пор, пока ее преимущества перевешивают риски, связанные с данной терапией.
  3. Рак молочной железы
  4. Как было показано в большом количестве эпидемиологических исследований и в рандомизированном контролируемом исследовании с использованием плацебо, в исследовании WHI, общий риск рака молочной железы у женщин, получающих в настоящее время или ранее получавших препараты ЗГТ, увеличивается пропорционально длительности лечения.

Для чего дивигель

Дивигель при ЭКО назначается для увеличения уровня эстрадиола на этапе гиперстимуляции по результатам контрольного исследования УЗИ, направленного на определение фазы роста фолликула. Как пользоваться гелем, есть ли у этого средства побочные эффекты, сколько недель нужно применять Дивигель при беременности?

Свойства препарата

Действующий компонент средства для наружного использования Дивигель представляет собой синтетический эстрадиол, идентичный женскому, который синтезируется яичниками.

Действие лекарственного средства усиливается при приеме фолиевой кислоты, гормонов щитовидной железы.

Назначается препарат 1 раз в день в индивидуальной дозе, которую подбирает врач. Обычно начальная дозировка составляет 1 г Дивигеля. Гель наносят на кожу в области живота, ягодиц или предплечий, места нанесения чередуются. Площадь обработки в среднем равна площади двух ладоней.

  1. Средство рекомендуется использовать точно через 24 часа, не пропуская выбранного часа.
  2. Если по забывчивости пропущено время нанесения геля менее чем на 12 часов, нужно нанести Дивигель.
  3. Если женщина вспомнила о нанесении лекарства спустя 12 часов, то обработку кожи в этот день откладывают до следующих суток.

Дивигель – гормональное средство. При его применении обязательно нужно соблюдать схему приема, нельзя прерывать лечение без рекомендации и без контроля врача. Резкая отмена может вызвать кровотечение, за которым последует прерывание беременности.

Читайте также:  Варфарин никомед (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Для чего назначают препарат при ЭКО

В состав Дивигеля входит эстрадиол. Этот гормон вырабатывается при естественной беременности в больших количествах.

При программе ЭКО высокий уровень этого женского гормона обеспечивают искусственным способом при помощи лекарственных средств.

С этой целью назначаются лекарства в таблетках для приема внутрь, средства для наружного применения. Но, если у средств для внутреннего употребления возможны побочные эффекты, то препараты для местного применения – мази, гели, кремы, не оказываю негативного влияния на внутренние органы, так как впитываются в кожу, не проникая в системный кровоток.

Вы нашли нужную информацию? Для нас это важно!

При естественной беременности уровень эстрадиола очень высокий, это необходимо, так как эстрадиол:

  • подготавливает эндометрий к имплантации эмбриона;
  • контролирует рост матки;
  • поддерживает состояние влагалища, фаллопиевых труб, молочных желез при беременности;
  • отвечает за состояние кровеносной системы;
  • требуется для поддержания высокого уровня железа, меди, гормона щитовидной железы тироксина;
  • обеспечивает высокий уровень липопротеидов с высокой плотностью, понижает уровень холестерина.

Назначением Дивигеля в период гиперстимуляции при ЭКО достигается эффект создания эндометрия, способного принять эмбрионы после подсадки. От толщины эндометрия зависит успех стадии имплантирования эмбрионов в стенку матки.

Высокий уровень эстрадиола не может повредить ни плоду, ни организму матери. А вот при нехватке эстрадиола создается угроза беременности, повышается риск внезапного ее прерывания.

При ведении беременности по протоколу ЭКО уровень эстрадиола обеспечивается при помощи гормональных препаратов и составляет 5000 – 10000 пмоль/л.

Чтобы поддержать такой уровень эстрадиола, назначают лекарственное средство в протоколе ЭКО в случае:

  • тонкого эндометрия (менее 5 мм);
  • дефицита эстрадиола в организме женщины.

Применять Дивигель начинают за 2 недели до переноса эмбрионов строго в дозировке, указанной репродуктологом. Отменяется препарат после переноса эмбрионов по результатам мониторинга. Обычно отмена происходит на 12 неделе беременности в протоколе ЭКО.

Нельзя отменять гель самостоятельно только потому, что не нравится запах или появилось покраснение на коже. Наступившая беременность при ЭКО нуждается в поддержке, без которой организм не сможет обеспечить нужный уровень женских гормонов самостоятельно.

Побочные эффекты

Побочные эффекты от применения Дивигеля носят обратимый характер, и после отмены препарата они исчезают, у женщин могут отмечаться:

  • отеки;
  • боль в желудке;
  • высокое давление;
  • нарушение зрения;
  • набухание молочных желез;
  • меланодермия;
  • кровотечение;
  • депрессия;
  • нарушение аппетита;
  • тошнота.

При любых изменениях в организме во время беременности, особенно, если она наступила в рамках протокола ЭКО, нельзя самостоятельно отменять препараты или заменять их другими. Схему постепенного отказа от Дивигеля в случае побочных эффектов может рекомендовать только лечащий доктор.

Эстрофем

  • Аналоги по действующему веществу
  • Аналоги из категории «Гормональные препараты»
  • Аналоги из категории «Лекарства»

Меры предосторожности Применение при беременности и кормлении Передозировка Взаимодействие Побочные действия Ограничения к применению Противопоказания Показания к применению Фармакологическое действие Характеристика Химическое название

Меры предосторожности

Перед началом применения необходимо проведение полного общего медицинского и гинекологического обследования, включая исследование органов брюшной полости и малого таза, молочных желез, измерение АД, цитологический анализ эндометрия. Необходимо исключить беременность. При длительной терапии подобное обследование следует проводить каждые 6–12 мес.

За 4–6 нед до планируемого хирургического вмешательства и в период длительной иммобилизации рекомендуется прервать лечение во избежание тромбообразования.

Прием препарата следует немедленно прекратить в следующих случаях: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболические заболевания, значительное повышение АД, появление желтухи, появление мигренеподобной головной боли, внезапное нарушение зрения.Во время заместительной гормональной терапии у больных, страдающих гипертензией, следует регулярно контролировать АД.

В начальном периоде лечения больные сахарным диабетом требуют тщательного наблюдения из-за возможного снижения толерантности к глюкозе.Изменение уровня эстрогенов в крови может повлиять на показатели анализов некоторых эндокринных и печеночных функций.

Эстрогены могут вызвать задержку жидкости в организме, поэтому больные с нарушениями сердечной или почечной функций требуют тщательного наблюдения.

Необходимо сообщить лечащему врачу об одновременном приеме барбитуратов, фенилбутазона, гидантоинов, рифампицина, появлении нерегулярных кровотечений или необычно обильных кровотечений в период между применением препарата, неприятных ощущениях в эпигастральной области.

В случае возникновения нерегулярных маточных кровотечений во время приема препарата следует провести цитологический анализ эндометрия.В процессе лечения следует учитывать, что длительное использование только эстрогенов в климактерическом периоде может привести к гиперплазии эндометрия и увеличивает риск развития рака эндометрия.

Для уменьшения риска развития рака эндометрия необходим дополнительный прием прогестагена (обычно в течение 10–12 дней в месяц), который приводит к переходу слизистой оболочки матки в секреторную фазу с ее отторжением и последующему менструальноподобному кровотечению после прекращения введения прогестагена.

При появлении нерегулярных менструальных выделений (у женщин с интактной маткой) на фоне лечения эстрадиолом необходимо проведение диагностического выскабливания для исключения злокачественного новообразования матки.У женщин в постменопаузе, длительное время находящихся на гормональной заместительной терапии, возрастает риск возникновения рака молочной железы.

Читайте также:  Кломипрамин – аналоги, цена и инструкция по применению

При длительности лечения более 5 лет необходимо тщательно взвешивать положительные эффекты лечения с неблагоприятными эффектами.У пациенток, находящихся на длительном лечении, необходимо регулярное обследование молочных желез, в т.ч. следует научить их регулярному самообследованию.

Следует проявлять особую осторожность при назначении эстрогенов женщинам, имеющим или имевшим в прошлом узловатые или фиброзно-кистозные изменения молочных желез. В таких случаях необходимо тщательное наблюдение и регулярное проведение маммографии.У женщин, принимающих в климактерический период эстрогенные препараты, отмечается повышенный риск возникновения желчно-каменной болезни (эстрогены повышают литогенность желчи).Препарат не является противозачаточным средством и не восстанавливает способность к оплодотворению.Не следует помещать пластырь на область молочных желез или талии. Если пластырь нанесен правильно, то можно принимать ванну или душ, однако необходимо учитывать, что в горячей воде пластырь может отклеиться.Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.

Применение Эстрофем при беременности и кормлении

Противопоказано при беременности, в т.ч. предполагаемой (эстрогены могут оказывать эмбриотоксическое действие). В исследованиях показана связь врожденных пороков развития с применением некоторых эстрогенов в период беременности.Категория действия на плод по FDA — X.На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание (эстрогены проникают в грудное молоко).

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, в некоторых случаях — метроррагия.Лечение: поддержание жизненно важных функций (на фоне отмены препарата), симптоматическая терапия.

Взаимодействие

Эстрадиол уменьшает активность диуретиков, антикоагулянтов, гипотензивных и гипогликемических средств. Снижает толерантность к глюкозе (может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС). Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических ЛС.

Индукторы микросомальных ферментов печени, например некоторые противосудорожные и противомикробные средства (в т.ч. гидантоины, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин), могут ускорять метаболизм эстрадиола, повышать клиренс половых гормонов и снижать клиническую эффективность.Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действие эстрадиола.

Значительное потребление алкоголя во время лечения может привести к повышению уровня циркулирующего эстрадиола.

Побочные действия Эстрофем

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, мигрень, депрессия, хорея, нарушение зрения (изменение кривизны роговицы), дискомфорт при ношении контактных линз.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): повышение АД, тромбоэмболия.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота (главным образом центрального генеза при использовании высоких доз), боль в эпигастральной области, метеоризм, диарея, анорексия, холестатическая желтуха, холелитиаз, гепатит, панкреатит, кишечная и желчная колика.

Со стороны мочеполовой системы: у женщин — кровотечения «прорыва», маточные кровотечения неясной этиологии, изменение характера маточных кровотечений и мажущие выделения, метроррагия (признак передозировки эстрадиола), предменструальный синдром, аменорея, дисменорея, увеличение размеров фибромиомы или лейомиомы матки, изменение цервикальной секреции, изменение характера вагинальных выделений, вагинальный кандидоз, гиперплазия эндометрия (при назначении без прогестагена), карцинома эндометрия (в менопаузе у женщин с интактной маткой), симптомы цистита (без бактериального заражения); при длительном применении — склероз яичников; болезненность, чувствительность и увеличение размеров молочных желез, повышение либидо; у мужчин — болезненность и чувствительность грудных желез, гинекомастия, снижение либидо.Со стороны кожных покровов: хлоазма или меланодермия, контактный дерматит, геморрагическая сыпь, узловатая эритема, многоформная эритема, алопеция, гирсутизм, зуд и гиперемия кожи (на месте аппликации пластыря-ТДТС).Прочие: изменение массы тела, снижение толерантности к углеводам, ухудшение течения порфирии, спазмы икроножных мышц; при длительном применении — нарушение обмена натрия, кальция и воды с образованием периферических отеков.

Ограничения к применению

Бронхиальная астма, сахарный диабет, мигрень, эпилепсия, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, ИБС; почечная недостаточность; острые или хронические заболевания печени (в т.ч.

в анамнезе) при изменении показателей функциональных печеночных проб, гиперлипопротеинемия, отечный синдром, эндометриоз, фиброзно-кистозная мастопатия, порфирия, опухоли гипофиза, диффузные заболевания соединительной ткани, синдром Дубина-Джонсона или Ротора.

Эстрофем противопоказания

Гиперчувствительность, эстрогензависимые неопластические процессы или подозрение на них, опухоли печени (в т.ч. в анамнезе), серповидно-клеточная анемия, герпес, отосклероз (в т.ч. обострение во время беременности), ретинопатия или ангиопатия, холестатическая желтуха или постоянный зуд (в т.ч.

усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов), заболевания желчного пузыря в анамнезе (особенно холелитиаз), необычное или недиагносцированное генитальное или маточное кровотечение (использование эстрогенов может препятствовать установлению диагноза), тромбофлебит или тромбоэмболические состояния в активной фазе (за исключением лечения рака молочной или предстательной железы); тромбофлебит, тромбоз или тромбоэмболические состояния, ассоциированные с приемом эстрогенов (в анамнезе); воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит); гиперкальциемия, ассоциированная с костными метастазами рака молочной железы.Только для лечения рака молочной и предстательной железы (дополнительно): заболевания коронарных или церебральных сосудов, активный тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания (высокие дозы эстрогенов, применяющиеся для лечения, повышают риск развития инфаркта миокарда, тромбоэмболии легочных сосудов, тромбофлебита).

Показания к применению Эстрофем

Эстрогенная недостаточность в климактерическом периоде и при хирургической менопаузе, в т.ч.

после овариэктомии, лучевой кастрации; первичная и вторичная аменорея, гипоменорея, олигоменорея, дисменорея, вторичная эстрогенная недостаточность, алопеция при гиперандрогении; гирсутизм при синдроме поликистозных яичников, вагинит (у девочек и в старческом возрасте), гипогенитализм, бесплодие, слабость родовой деятельности, переношенная беременность, для угнетения лактации, вирильный гипертрихоз у женщин; профилактика постменопаузного остеопороза у женщин, рак груди у мужчин и женщин с метастазами (паллиативная терапия), карцинома предстательной железы (паллиативная терапия), урогенитальные расстройства (диспареуния, атрофический вульвовагинит, уретрит, тригонит); в качестве средства, стимулирующего гемопоэз у мужчин при остром радиационном поражении.

Читайте также:  Суспензия алмагель – аналоги дешевле, цена в аптеках, инструкция по применению

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — эстрогенное. Проникает в клетку-мишень путем диффузии, транспортируется в ядро клетки, где связывается со специфическими эстрогенными рецепторами и образует комплекс рецептор-лиганд.

Рецепторы эстрогенов идентифицированы в различных тканях, больше всего их содержится в женских половых органах, особенно в матке, во влагалище и яичниках, а также в молочных железах, гипофизе, гипоталамусе, печени, костях.

Лиганд-рецепторный комплекс взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными белками, инициирует синтез и-РНК, белка и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние на организм, стимулирует развитие влагалища, матки, маточных труб, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу (перераспределение жировой ткани и др.), рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей.

Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет резорбцию костной ткани, индуцирует синтез ряда транспортных белков (транскортин, тироксинсвязывающий глобулин, протеин, связывающий половые гормоны, трансферрин), фибриногена. Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди и др.

; оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин K-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X), снижает количество антитромбина III.

Обладает антиатеросклеротической активностью, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает — ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает); модулирует рецепторы к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, вызывает переход внутрисосудистой жидкости в ткани и компенсаторную задержку натрия и воды; в больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов (конкурирует за активные рецепторы катехол-О-метилтрансферазы). Обладает способностью ускорять восстановление количества лейкоцитов (нейтрофилов) при миелодепрессии, связанной с радиационным поражением.После приема внутрь быстро и полностью всасывается (биодоступность около 100%). При «первом прохождении» через печень метаболизируется до менее активных продуктов — эстрона и эстриола. В крови почти полностью связывается с белками. Метаболиты выделяются желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируются (энтерогепатическая циркуляция). Окончательная потеря активности происходит в результате окисления в печени. Продукты биодеградации выводятся в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов; в моче обнаруживаются также небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.После аппликации ТДТС эстрадиол высвобождается из пластыря и трансдермально поступает в кровоток с постоянной скоростью, поддерживая заданный уровень гормона в крови. При применении в виде геля и пластыря эстрадиол не подвергается эффекту «первого прохождения» через печень, вследствие чего колебания уровня эстрогена в плазме выражены значительно меньше, чем при приеме эстрогенов внутрь. При еженедельной аппликации ТДТС удается достичь уровня эстрадиола в сыворотке подобного уровню, который создается в раннюю фолликулярную фазу в репродуктивном периоде жизни, с соотношением сывороточных уровней эстрадиол/эстрон равным примерно 1. Абсолютное значение сывороточного уровня эстрадиола прямо пропорционально площади поверхности пластыря. Средняя равновесная концентрация эстрадиола в сыворотке составляет около 40 пг/мл (пластырь площадью 12,5 см2) и около 80 пг/мл (пластырь площадью 25 см2). Через 24 ч после удаления ТДТС концентрации эстрадиола и эстрона в сыворотке снижаются до первоначального значения. При аппликации пластыря концентрации конъюгатов эстрадиола в моче увеличиваются в 5–10 раз и возвращаются к начальному уровню в течение 2-х дней после удаления системы.При аппликации в виде геля эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество задерживается в подкожно-жировой клетчатке и высвобождается в кровоток постепенно. Тmax — 3–4 ч, биодоступность — 82%.При применении пластыря-ТДТС и геля метаболизм и выведение соответствуют метаболизму и выведению естественных эстрогенов. Не кумулирует.

Характеристика

Эстрадиол — гормональное эстрогенное средство (17β-эстрадиол), идентичен эндогенному эстрадиолу, вырабатываемому яичниками (образуется в организме женщин, начиная с первой менструации и заканчивая периодом менопаузы). Синтетический эстрадиол — белый кристаллический порошок.

Практически нерастворим в воде; легко растворим в спирте; растворим в ацетоне, диоксане и других органических растворителях; трудно растворим в растительных маслах. Молекулярная масса 272,37.В медицинской практике применяют в виде эстрадиола гемигидрата и эфиров (бензоата, дипропионата).

Эстрадиола бензоат — стабилен на воздухе; растворим в спирте, ацетоне, диоксане, мало растворим в  эфире, растительных маслах; молекулярная масса 376,49.Эстрадиола дипропионат — белый кристаллический порошок, практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте и растительных маслах. Молекулярная масса 384,51.

Эстрадиол используется в разных лекарственных формах: гель трансдермальный, раствор для в/м введения масляный, спрей назальный, таблетки, покрытые оболочкой, трансдермальная терапевтическая система (ТДТС).

Химическое название Эстрофем

(17бета)-Эстра-1,3,5(10)-триен-3,17-диол

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *