Гордокс (концентрат): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Препарат содержит в составе действующее вещество апротинин и дополнительные составляющие: бензиловый спирт, NaCl, воду для инъекций.

Форма выпуска

Гордокс производится в вид раствора для введения внутривенно, 10000 КИЕ/мл. Содержится в ампуле из бесцветного стекла, на которой имеется точка для разлома. Ампулы сложены в пластиковый поддон по 5 ампул.

Фармакологическое действие

Средство оказывает на организм антипротеазное, антифибринолитическое воздействие.

Ввиду влияния действующего вещества, апротинина, подавляется активность ряда протеолитических ферментов. Апротинин является ингибитором калликреина.

Под его воздействием высвобождаются воспалительные цитокины, также вещество способствует поддержанию гомеостаза гликопротеинов.

При использовании апротинина в хирургической практике с использованием АИК отмечается уменьшение воспалительных процессов, что, в свою очередь, способствует уменьшению кровопотери, а также снижает необходимость гемотрансфузии.

Фармакокинетика и фармакодинамика

После того, как препарат вводится пациенту внутривенно, атропин активно распределяется в межклеточном пространстве, вследствие чего его концентрация в крови снижается очень быстро. Конечный период полувыведения составляет от 5 до 10 часов.

С белками плазмы крови связывается в среднем 80% апротинина. Препарат, который пребывает в свободном виде, определяет около 20% антифибринолитической активности.

Общий клиренс равняется около 40 мл за минуту.

В основном накопление апротинина отмечается в почках, меньше вещества накапливается в хрящевой ткани. В головном мозге человека наблюдается очень низкая концентрация действующего вещества, в ликвор апротинин почти не проникает. Сквозь плацентарный барьер проникает незначительное количество активного вещества Гордокса.

Метаболизируется активное вещество лизосомальными ферментами в почках, на протяжении 48 часов от 25 до 40% апротинина в моче пребывает в виде неактивных метаболитов.

Показания к применению

Заболевания:Гордокс (концентрат): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффектыПанкреатитГордокс (концентрат): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффектыПаротит (свинка)Гордокс (концентрат): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффектыОтек Квинке (ангионевротический отек)

Описание показаний к применению Гордокса следующее:

  • острые проявления панкреатита (средство используется в составе комплексного лечения);
  • хроническая форма панкреатита (при частых рецидивах и при тяжелом течении болезни);
  • панкреатит, развившийся вследствие оперативных вмешательств и травм;
  • первичное кровотечение на фоне гиперфибринолиза (после травм, операций, перед родами и после них, при полименорее);
  • панкреонекроз;
  • диагностические операции и обследования на поджелудочной железе;
  • профилактика послеоперационного неспецифического паротита после операции;
  • ангионевротический отек;
  • симптомы шока (травматического, токсического, геморрагического);
  • травмы тканей (глубокие, обширные).

Также применение Гордокса показано в качестве вспомогательного лечения при коагулопатии, при которой отмечается вторичный гиперфибринолиз, сильное кровотечение. Это средство также применяется в качестве профилактики легочных эмболий и кровотечений после операции.

Противопоказания

Нельзя применять Гордокс людям, у которых отмечается непереносимость апротинина либо других компонентов этого ЛС. Также нельзя применять препарат при ДВС-синдроме, при беременности (первый триместр).

Побочные действия

Как правило, при применении средства Гордокс у пациентов не отмечается побочных проявлений. В редких случаях могут отмечаться диспепсические и аллергические эффекты. Иногда при терапии Гордоксом имеет место проявление болей в мышцах, изменения артериального давления.

Аллергические проявления при первом введении препарата отмечаются редко, частота их развития возрастает (примерно на 5%) при повторном введении средства. Вероятность тяжелых аллергических или анафилактических проявлений увеличивается, если на протяжении 6 месяцев лечение Гордоксом проводилось два раза и более.

Инструкция по применению Гордокса (Способ и дозировка)

Если пациенту назначается Гордокс, инструкция по применению при его использовании должна тщательно соблюдаться.

Средство вводится внутривенно, медленно: при введении допустима максимальная скорость от 5 до 10 мл за минуту. Когда препарат вводится пациенту, он должен в это время лежать на спине.

Гордокс вводится через магистральные вены, при этом для введения других препаратов они не используются.

Изначально, примерно за 10 минут до основного введения препарата, каждому пациенту вводят пробную дозу Гордокса, которая составляет 1 мл. Если аллергические реакции отсутствуют, вводится основная доза средства.

Для взрослого человека начальная доза препарата составляет 0,5–2 млн. КИЕ, ее водят на протяжении 15–20 минут. Поддерживающая доза составляет 200 тыс. КИЕ Гордокса через 4 – 6 часов. При постепенном исчезновении симптомов можно снизить поддерживающую дозу до 500 тыс. КИЕ ежесуточно.

Если врач назначает лечение Гордоксом детям, доза рассчитывается по массе тела: на 1 кг — 20 тыс. КИЕ средства.

Передозировка

При передозировке препарата у пациента могут развиваться разные аллергические реакции, в тяжелых случаях – анафилактический шок. Если у человека развиваются симптомы непереносимости средства, тогда применение Гордокса следует приостановить, после чего практикуется симптоматическое лечение.

Взаимодействие

  • При добавлении апротинина к гепаринизированной крови отмечается увеличение периода свертывания цельной крови.
  • Если Гордокс применяется одновременно с Реомакродексом, тогда отмечается усиление сенсибилизирующего воздействия.
  • Апротинин ингибирует влияние урокиназы, стрептокиназы, альтеплазы.

Апротинин – слабый ингибитор сывороточной псевдохолинэстеразы.

Если применять средства одновременно, может замедляться метаболизм суксаметония хлорида, также усиливается миорелаксация, может развиться апноэ.

Условия продажи

Средство отпускается по рецепту.

Условия хранения

Гордокс относится к списку Б, средство следует хранить при температуре от 15 до 30 °C.

Срок годности

Препарат можно хранить 5 лет.

Особые указания

  1. Перед началом лечения необходимо провести кожные пробы на определение индивидуальной чувствительности человека к апротинину.

  2. Если в анамнезе указаны аллергические реакции, то перед началом лечения апротинином следует принять блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов и ГКС.

  3. При проявлении ДВС-синдрома и гиперфибринолиза принимать Апротинин допустимо только после того, как будут устранены все проявления ДВС-синдрома, а также в том случае, если отмечается профилактический эффект гепарина.

  4. Осторожно средство применяется тем пациентам, которые на протяжении 2-3 дней перед началом лечения получали миорелаксанты.

При использовании в процессе лечения Гордокса, особенно в период повторного лечения, могут отмечаться анафилактические или аллергические проявления. Поэтому людям, склонным к аллергии следует четко определять степень пользы и риска.

  • В составе средства Гордокс есть бензиловый спирт, поэтому максимальная доза препарата в сутки не должна быть больше 90 мг на кг массы тела человека.
  • Гордокс не является заменителем Гепарина.
  • После того, как ампула была вскрыта, ее содержимое следует использовать, при повторном применении вводить раствор из открытой ампулы нельзя.
  • Не желательно смешивать Гордокс с другими препаратами.

Синонимы

Контрикал.

Аналоги Гордокса

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:Гордокс (концентрат): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффектыТрасилолГордокс (концентрат): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффектыКонтрикал

Аналоги ЛС Гордокс – это препараты Апротинин, Траксолан, Апротекс, Ингитрил, Аэрус. Но использовать эти препараты в качестве заменителя Гордокс можно только после одобрения врача.

Детям

Инструкция вмещает информацию о том, что препарата нельзя применять детям и подросткам, не достигшим восемнадцатилетнего возраста, так как нет четких данных касательно безопасности и эффективности препарата.

При беременности и лактации

Гордокс можно использовать для лечения будущих мам только после истечения первого триместра беременности. Однако и на более поздних сроках беременности средство применяется исключительно по назначению врача и при наличии четких показаний к его применению. При этом важен постоянный врачебный контроль при лечении этим препаратом.

Клинических данных о безопасности применения средство в период грудного кормления нет.

Отзывы

Отзывы о Гордоксе, которые встречаются в сети, в основном свидетельствуют о положительном опыте использования средства при терапии острой формы панкреатита. Сообщается, в частности, что при остром панкреатите Гордокс уже через 2-3 дня снимает острые проявления заболевания. Отзывы свидетельствуют, что Гордокс используется и для лечения детей, но только при назначении специалиста.

Цена Гордокса

Средство часто назначается при ряде заболеваний, в частности при панкреатите. Цена Гордокса в аптеках в среднем составляет 5100 рублей за упаковку 25 ампул. Купить в Москве одну ампулу можно по цене от 180 до 250 рублей.

Гордокс

Гордокс (концентрат): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Гордокс – это антиферментный препарат, который используется для комплексного лечения панкреатитов. Имеет распространенное применение в хирургии. Выпускается препарат в виде раствора для внутривенных инъекций в ампулах объемом 10 мл.

Фармакологическое действие Гордокса

В препарат входят такие активные вещества, как апротинин, натрий хлорид, бензиловый спирт, а также вода.

Апротинин оказывает подавляющее действие на активность протеолитических ферментов (трипсина, плазмина и каллидиногеназы). Он являет собой ингибитор калликреина, проявляет антифибринолитическое воздействие на организм и снижает фибринолитическую активность крови.

Применение Гордокса способствует активации контактной фазы действия свертывания, инициирующей коагуляцию, активируя при этом фибринолиз.

При использовании аппарата искусственного кровообращения, а также при активации свертывания, которая вызвана контактом инородных поверхностей с кровью, ингибирование плазменного калликреина способствует минимизации возможных нарушений в системах фибринолиза и свертывания.

Апротинин способствует моделированию системной воспалительной реакции, которая возникает во время операций при условии искусственного кровообращения.

Общая воспалительная реакция может привести к активации процесса фибринолиза, гемостаза, клеточного и гуморального ответа.

Гордокс ингибирует медиаторы (плазмин, калликреин, трипсин), уменьшает воспалительные реакции, снижая вероятность образования тромбина.

При использовании аппарата искусственного кровообращения в хирургии применение Гордокса приводит к уменьшению воспалительного ответа, которое выражается в значительном сокращении объемов потери крови и необходимости гемотрансфузии, снижении количества повтора ревизий средостения для поиска источников и причин кровотечения.

Препарат имеет способность отлично распределяться в тканях. Абсорбируется и выводится посредством почек.

Согласно инструкции Гордокс рекомендуется принимать при панкреатите (хроническом и остром), панкреонекрозе, кровотечениях, спровоцированных гиперфибринолизом, полименорее. Препарат эффективен при ангионевротическом отеке, шоке, обширных и травматических повреждениях тканей.

Гордокс можно применять для профилактики острых неспецифических послеоперационных паротитов, кровотечений и эмболий, а также в качестве вспомогательной терапии.

Способ применения Гордокса и дозировка

В инструкции к Гордоксу указано, что препарат следует вводить внутривенно, исключительно в положении пациента лежа. За 15 минут до инфузии лекарства необходимо ввести пациенту пробную дозу объемом 1 мл (10000 КИЕ) раствора для того, чтобы определить, есть ли у пациента повышенная чувствительность к препарату.

  • Начальная доза лечения равна 50000 КИЕ Гордокса при скорости не больше 5мл/мин, после этого – капельно по 50000 КИЕ/ч.
  • Для лечения кровоизлияний и кровотечений при гиперфибринолизе следует вводить капельно 100000-200000 КИЕ, при сильном кровотечении – до 500000 КИЕ.
  • Во время и после операций с целью профилактики кровотечений медленно вводят до 400000 КИЕ (струйно или капельно), а в течение следующих двух дней по 100000 КИЕ.
  • При обнаружении гемостаза у детей дозировка Гордокса – 20000 КИЕ/кг/сутки.
  • К месту кровотечения можно прикладывать марлевые повязки, пропитанные Гордоксом.
  • При остром панкреатите доза препарата – 750000 КИЕ, в последующем ее уменьшают до 300000 и применяют в течение 5 суток до полного исчезновения ферментной токсемии.
  • В качестве профилактики в послеоперационном периоде начальная доза – 200000 КИЕ, а затем – по 100000 КИЕ каждые 6 часов в течение двух дней.
Читайте также:  Гино-певарил (свечи): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

В кардиохирургии для уменьшения кровотечения и снижения потребности в препаратах крови к жидкости, заполняющей оксигенатор, добавляют 2 мл. КИЕ. При этом в ходе двухчасовой операции пациент получает 5 млн. КИЕ апротинина. Для больных пожилого возраста коррекция дозировки не требуется.

Гордокс противопоказан женщинам при беременности и лактации, детям до 18 лет, людям с повышенной чувствительностью к компонентам препарата, с диссеминированным внутрисосудистым свёртыванием.

Побочные действия Гордокса

Применение препарата может привести к возникновению таких побочных эффектов, как снижение артериального давления, тахикардия, психотические расстройства, галлюцинации. Возможны также аллергические кожные реакции (зуд, крапивница), ринит и конъюнктивит. В некоторых случаях отмечалось появление тошноты, рвоты, диареи, миалгии, бронхоспазмов.

Передозировка

При передозировке Гордоксом возможна тошнота, рвота и аллергические реакции.

Дополнительная информация

Хранить препарат необходимо в темном, прохладном, сухом, защищенном от света и детей месте при температуре не более 20⁰С. Срок хранения ЛС с даты выпуска при соблюдении всех рекомендаций – 5 лет.           

При возникновении аллергических реакций при введении Гордокса необходимо прекратить терапию.

ГОРДОКС

Клинико-фармакологическая группа

Ингибитор фибринолиза — поливалентный ингибитор протеиназ плазмы

Действующее вещество

— апротинин (aprotinin)

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для в/в введения бесцветный или слегка окрашенный.

1 мл 1 амп.
апротинин 10 000 КИЕ 100 000 КИЕ

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, бензиловый спирт, вода д/и.

10 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — поддоны пластиковые (1) — пачки картонные.10 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — поддоны пластиковые (5) — коробки картонные.

Фармакологическое действие

Ингибитор протеолитических ферментов широкого спектра действия, обладает антифибринолитическими свойствами. Образуя обратимые стехиометрические комплексы — ингибиторы ферментов, апротинин подавляет активность плазменного и тканевого калликреина, трипсина, плазмина, в результате чего понижает фибринолитическую активность крови.

Апротинин активирует контактную фазу активации свертывания, которая инициирует коагуляцию с одновременной активацией фибринолиза.

В условиях использования аппарата искусственного кровообращения (АИК) и активации свертывания, вызванной контактом крови с инородными поверхностями, дополнительное ингибирование плазменного калликреина будет способствовать минимизации нарушений в системах свертывания и фибринолиза.

Апротинин модулирует системную воспалительную реакцию, возникающую при операциях с использованием АИК.

Системная воспалительная реакция ведет к взаимосвязанной активации систем гемостаза, фибринолиза, активации клеточного и гуморального ответа. Апротинин, ингибируя многочисленные медиаторы (в т.ч.

калликреин, плазмин, трипсин), ослабляет воспалительную реакцию, уменьшает фибринолиз и образование тромбина.

Апротинин ингибирует высвобождение воспалительных цитокинов и поддерживает гомеостаз гликопротеинов. Апротинин уменьшает потерю гликопротеинов (GPIb, GPIIb, GPIIIа) тромбоцитами и препятствует экспрессии противовоспалительных адгезивных гликопротеинов (GPIIb) гранулоцитами.

Применение апротинина в хирургии при проведении операций с использованием АИК уменьшает воспалительный ответ, что выражается в уменьшении объема кровопотери и потребности в гемотрансфузии, снижении частоты повторных ревизий средостения для поиска источника кровотечения.

Фармакокинетика

Распределение

После в/в введения концентрация апротинина в плазме быстро снижается из-за распределения в межклеточном пространстве с начальным T1/2 0.3-0.7 ч. Конечный T1/2 составляет 5-10 ч.

Средние равновесные интраоперационные концентрации препарата в плазме составляют 175-281 КИЕ/мл у больных, получающих лечение апротинином в ходе операции в следующем режиме: в/в нагрузочная доза 2 млн. КИЕ, 2 млн.

КИЕ на первичный объем инфузии, 500 000 КИЕ ежечасно в течение всего времени операции в качестве непрерывной в/в инфузии. При применении половинных доз средние равновесные интраоперационные концентрации препарата в плазме составляют 110-164 КИЕ/мл.

Сравнение фармакодинамических параметров апротинина у здоровых добровольцев, у пациентов с кардиологической патологией при применении АИК, и у женщин при операции гистерэктомии, показало линейную фармакокинетику препарата при введении доз от 50 тыс. до 2 млн. КИЕ.

80% апротинина связывается с белками плазмы и 20% антифибринолитической активности осуществляет препарат, находящийся в свободном виде.

Vd в равновесном состоянии составляет около 20 л. Общий клиренс препарата составляет примерно 40 мл/мин.

Апротинин накапливается в почках, и, в меньшей степени, в хрящевой ткани. Накопление в почках происходит за счет связывания со щеточной каймой эпителиальных клеток проксимальных почечных канальцев и накопления в фаголизосомах этих клеток.

Накопление в хрящевой ткани происходит за счет аффинности апротинина, являющегося основанием, и кислых протеогликанов хрящевой ткани. Концентрации апротинина в других органах сравнимы с концентрацией препарата в плазме.

Самая низкая концентрация препарата определяется в головном мозге, апротинин практически не проникает в ликвор. Очень ограниченное количество апротинина проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм и выведение

Апротинин метаболизируется лизосомальными ферментами в почках до неактивных метаболитов — коротких пептидных цепей и аминокислот.

Активный апротинин выявляется с мочой в небольшом количестве (менее 5% от введенной дозы). В течение 48 ч 25-40% апротинина определяется в виде неактивных метаболитов в моче.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с терминальной почечной недостаточностью фармакокинетика апротинина не изучалась. При исследовании пациентов с нарушением функции почек изменения фармакокинетических параметров апротинина не выявлены; коррекция режима дозирования не требуется.

Показания

  • для профилактики интраоперационной кровопотери и уменьшения объема гемотрансфузии при проведении операций аортокоронарного шунтирования с использованием АИК у взрослых пациентов, находящихся в группе повышенного риска развития кровотечения или необходимости проведения гемотрансфузии.

Противопоказания

  • гиперчувствительность к апротинину или любому из вспомогательных веществ;
  • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
  • у пациентов с положительным тестом на специфические антитела IgG к апротинину (см. раздел «Особые указания»).

В случае, если проведение тестирования на специфические антитела IgG к апротинину перед началом лечения невозможно, но предполагается, что пациент получал лечение апротинином или «фибриновыми герметиками» в течение предыдущих 12 месяцев, введение апротинина противопоказано.

С осторожностью: предшествующее применение апротинина (см. раздел «Особые указания»).

Дозировка

До назначения препарата Гордокс каждому пациенту рекомендуется выполнить тест на наличие антител (IgG) к апротинину (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»).

Гордокс вводят в/в, медленно. Максимальная скорость введения составляет 5-10 мл/мин. При введении препарата пациент должен находиться в положении лежа на спине. Гордокс следует вводить через магистральные вены, которые не должны использоваться для введения других препаратов.

В связи с высоким риском развития аллергических/анафилактических реакций всем пациентам за 10 мин до введения основной дозы препарата Гордокс следует ввести пробную дозу, составляющую 1 мл (10 тыс. КИЕ).

При отсутствии отрицательных реакций вводят терапевтическую дозу препарата. Возможно применение блокаторов гистаминовых H1- и Н2-рецепторов за 15 мин до введения препарата Гордокс.

В любом случае должны быть обеспечены стандартные неотложные мероприятия, направленные на лечение аллергической/анафилактической реакции.

Взрослым препарат рекомендуется вводить в начальной дозе, составляющей 1-2 млн. КИЕ; вводят в/в медленно в течение 15-20 мин после начала анестезии и до проведения стернотомии. Следующие 1-2 млн.

КИЕ добавляют к первичному объему АИК «сердце-легкие».

Апротинин следует добавлять к первичному объему в период рециркуляции для обеспечения достаточного разведения препарата и предотвращения взаимодействия с гепарином.

После окончания болюсного введения устанавливают постоянную инфузию со скоростью введения 250-500 тыс. КИЕ/ч до окончания операции. Общее количество введенного апротинина в течение всего курса не должно превышать 7 млн. КИЕ.

  • Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
  • Изменение режима дозирования у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется.
  • Применение препарата противопоказано у детей и подростков в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Аллергические/анафилактические реакции

У пациентов, получающих апротинин впервые, развитие аллергических или анафилактических реакций маловероятно.

При повторном введении частота развития аллергических/анафилактических реакций может возрастать до 5%, особенно при повторном применении апротинина в течение 6 месяцев.

При повторном применении апротинина более чем через 6 месяцев риск развития аллергических/анафилактических реакций составляет 0.9%. Риск развития тяжелых аллергических/анафилактических реакций возрастает, если в течение 6 месяцев апротинин применялся более чем 2 раза.

Даже в том случае, если при повторном применении апротинина не наблюдалось симптомов аллергических реакций, последующее применение препарата может привести к развитию тяжелых аллергических реакций или анафилактического шока, в редких случаях с летальным исходом.

Симптомы аллергических/анафилактических реакций:

  • со стороны сосудов: артериальная гипотензия;
  • со стороны ЖКТ: тошнота;
  • со стороны дыхательной системы: бронхиальная астма (бронхоспазм);
  • со стороны кожи и подкожных тканей: кожный зуд, крапивница, кожная сыпь.
  1. В случае развития реакций гиперчувствительности при применении апротинина следует немедленно прекратить введение препарата и обеспечить проведение стандартных неотложных мероприятий — инфузионную терапию, введение эпинефрина (адреналина), ГКС.
  2. Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) при применении апротинина представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: нечасто (от ≥1/1000 до
Читайте также:  Панкреатин – аналоги дешевле, цена в аптеках, сравнение аналогов

Гордокс инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы

Гемостатический препарат. Ингибитор фибринолиза — поливалентный ингибитор протеиназ плазмы.
Препарат: ГОРДОКС

Активное вещество препарата: aprotinin

Кодировка АТХ: B02AB01
КФГ: Гемостатический препарат. Ингибитор фибринолиза — поливалентный ингибитор протеиназ плазмы
Рег. номер: П №013656/01
Дата регистрации: 29.12.06

Владелец рег. удост.: GEDEON RICHTER Ltd. {Венгрия}

Форма выпуска Гордокс, упаковка препарата и состав

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения бесцветный или слегка окрашенный, чистый.
1 мл
1 амп.
апротинин
10 тыс.КИЕ

  • 100 тыс.КИЕ
  • Вспомогательные вещества: натрия хлорид, бензиловый спирт, вода д/и.
  • 10 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — упаковки ячейковые пластиковые (5) — пачки картонные.
  • Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Гордокс

Поливалентный ингибитор протеаз. Апротинин — полипептид, который получают из легких крупного рогатого скота. Оказывает антипротеолитическое, антифибринолитическое и гемостатическое действие.

Образуя обратимый стехиометрический энзим-ингибирующий комплекс, инактивирует важнейшие протеазы: трипсин, плазмин, плазменный и тканевой калликреин, химотрипсин, кининогеназы (в т.ч. активирующие фибринолиз). Тормозит как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов.

  1. За счет антипротеазной активности апротинин эффективен при поражениях поджелудочной железы и других состояниях, сопровождающихся высоким содержанием калликреина и прочих протеаз в плазме и тканях.
  2. Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях.
  3. Ингибирование калликреин-кининовой системы определяет эффективность препарата для профилактики и терапии различных типов шоковых сотояний.

Эффективность препарата выражается в калликреин-инактивирующих единицах (КИЕ). 1 КИЕ соответствует 140 нг апротинина, 100 000 КИЕ — 14 мг апротинина, 500 000 КИЕ — 70 мг апротинина.

Фармакокинетика препарата

  • Распределение
  • Апротинин связывается с эпителиальными клетками в проксимальных канальцах почек и с хрящевой тканью (но в меньшей степени) в результате взаимодействия его молекул, обладающих щелочными свойствами, с кислыми гликопротеинами.
  • Метаболизм
  • В результате лизосомальной активности клеток почечной ткани молекулы апротинина гидролизуются до более коротких пептидов и аминокислот.
  • Выведение

T1/2 составляет 150 мин, терминальный T1/2 составляет 7-10 ч.

Апротинин выводится с мочой в течение 5-6 ч в виде неактивных метаболитов.

При введении дозы, достигающей 1 000 000 КИЕ, апротинин не обнаруживается в моче в неизмененном виде.

При перевязке почечных сосудов в ходе доклинических испытаний замедляется снижение концентрации апротинина в крови.

Показания к применению:

  1. — терапия первичного гиперфибринолитического кровотечения (посттравматического, послеоперационного /особенно при оперативных вмешательствах на предстательной железе, легких/);
  2. — хирургические операции на открытом сердце для снижения интенсивности кровотечений и для снижения потребности в препаратах крови;
  3. — острый панкреатит, обострение хронического панкреатита, некроз поджелудочной железы;

— оперативные вмешательства (в т. ч. диагностические), осуществляемые на поджелудочной железе и на граничащих с ней органах брюшной полости (для осуществления профилактики ферментативного аутолиза поджелудочной железы);

  • — шок (токсический, травматический, ожоговый, геморрагический);
  • — обширные и затрагивающие несколько слоев травматические повреждения тканей;
  • — массивные кровотечения (во время тромболитической терапии);
  • — экстракорпоральное кровообращение;
  • — профилактика послеоперационных легочных эмболии и кровотечений, жировой эмболии при множественных травмах, особенно, переломах нижних конечностей и костей черепа.

Дозировка и способ применения препарата

  1. Препарат следует вводить в/в медленно, больной должен находиться строго в положении лежа.
  2. Пробная доза: не менее, чем за 10 мин до введения начальной дозы в/в вводят пробную дозу, равную 1 мл (10 000 КИЕ апротинина) для определения наличия повышенной чувствительности к препарату.

  3. В лечебных целях: начальная доза равна 50 000 КИЕ (максимальная скорость введения — 5 мл/мин), затем в/в капельно, по 50 000 КИЕ/ч.
  4. При кровотечениях и кровоизлияниях, связанных с гиперфибринолизом, препарат вводится в/в капельно в количестве 100 000-200 000 КИЕ, при необходимости возможно введение до 500 000 КИЕ (в зависимости от интенсивности кровотечения).

  5. При проведении хирургических вмешательств до, во время и после операции с профилактической целью: 200 000-400 000 КИЕ в/в, струйно медленно или капельно, затем в течение последующих 2 дней по 100 000 КИЕ.
  6. При нарушениях гемостаза у детей: 20 000 КИЕ/кг/сут.

  7. Возможно местное применение марлевой салфетки, пропитанной 100 000 КИЕ, которую прикладывают к месту кровотечения.
  8. При остром панкреатите: 500 000-1 000 000 КИЕ с последующим уменьшением до 50 000-300 000 КИЕ в течение 2-6 сут, и до полной отмены после исчезновения ферментативной токсинемии.

  9. При обострении хронического панкреатита вводят однократно из расчета 25 000 КИЕ/сут в течение 3-6 дней; суточная доза находится в диапазоне 25 000-50 000 КИЕ.
  10. В послеоперационном периоде и в качестве профилактики (при опасности повреждения поджелудочной железы) начальная доза 200 000 КИЕ, затем в течение 2 сут после оперативного вмешательства по 100 000 КИЕ каждые 6 ч.

  11. Лечение первичного гиперфибринолитического кровотечения:

Для взрослых начальная доза составляет 500 000 КИЕ (50 мл), в/в, медленно, максимальная скорость введения 5 мл/мин, при этом больной должен находиться в положении лежа. Детям препарат следует назначать по 20 000 КИЕ/кг/сут.

Для снижения интенсивности кровотечения и уменьшение потребности в препаратах крови в кардиохирургии (экстракорпоральное кровообращение): 2 000 000 КИЕ следует добавить к жидкости, заполняющей оксигенатор. В ходе 2-часовой операции больной получает 5 000 000 КИЕ апротинина. Коррекции режима дозирования для больных пожилого возраста не требуется.

Побочное действие Гордокс:

Со стороны ЦНС: психотические реакции, галлюцинации, спутанность сознания.

Аллергические реакции: крапивница, зуд, ринит, конъюнктивит, бронхоспазм, анафилаксия, анафилактоидные реакции (кожная сыпь, зуд, одышка, тошнота, учащение сердечного ритма — данные симптомы могут прогрессировать до анафилактического шока при явлениях недостаточности кровообращения, в отдельных случаях с летальным исходом).

При повторном введении препарата частота возникновения анафилактических реакций — менее 0.5%. Даже при удовлетворительной переносимости второй дозы, дальнейшее введение апротинина может вызвать тяжелую анафилаксию, опасность которой продолжает возрастать при повторных дозах. В отдельных случаях анафилактоидная реакция наблюдается уже после первой дозы.

В случае развития реакций гиперчувствительности в ходе инфузии введение препарата следует сразу же прекратить, при необходимости провести стандартные мероприятия экстренной терапии (например, введение эпинефрина, ГКС, проведение регидратации организма).

При хирургических операциях на сердце и введении апротинина в высоких дозах возможно (< 1%) временное повышение уровня креатинина, в очень редких случаях сопровождающееся клинически значимыми симптомами.

  • Co стороны сердечно-сосудистой системы: учащение случаев развития инфаркта миокарда при повторных операциях by-pass на коронарных сосудах по сравнению с группами контроля (при этом показатели смертности одинаковы); снижение АД, тахикардия.
  • Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота (при недостаточно медленном введении препарата).
  • Местные реакции: тромбофлебит при повторной пункции и при длительном введении.
  • Прочие: миалгия.

Противопоказания к препарату:

  1. — I и III триместры беременности;
  2. — период лактации (грудного вскармливания);
  3. — повышенная чувствительность к апротинину.

  4. С осторожностью возможно применение препарата при кардиопульмональной операции by-pass, глубокой гипотермии, остановке кровообращения (повышенный риск развития почечной недостаточности и летального исхода), при наличии в анамнезе указаний на развитие аллергических реакций или на предшествующую терапию апротинином, ДВС (за исключением фазы коагулопатии).

Применение при беременности и лактации

Безопасность применения препарата при беременности и в период грудного вскармливания не установлены. Препарат противопоказан к применению в I и III триместры беременности и в период грудного вскармливания. Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Особый указания по применению Гордокс

  • При возникновении симптомов побочного действия препарата во время введения следует немедленно прекратить введение препарата.
  • При гиперфибринолизе и синдроме ДВС назначение апротинина возможно только после устранения всех проявлений синдрома и на фоне профилактического введения гепарина.
  • С особой осторожностью следует назначать больным, которым в предшествующие 2-3 дня вводили миорелаксанты.
  • Препарат можно назначать после тщательного соотношения пользы и риска при следующих состояниях:
  • — при кардиопульмональной операции by-pass, глубокой гипотермии, остановке кровообращения из-за повышенного риска развития почечной недостаточности и летального исхода (необходимый антикоагулянтный эффект обеспечивают путем назначения гепарина);

— при наличии в анамнезе указаний на лечение апротинином, т.к. при повторных введениях возрастает вероятность развития аллергических реакций в связи с тем, что действующее вещество белковой природы может проявить свойства аллергена и вызвать анафилаксию и шок; при этом к группе особого риска относятся больные, получавшие апротинин в предшествующий 15-дневный — 6-месячный период; данной категории больных не менее чем за 10 мин до введения терапевтической дозы следует ввести пробную дозу апротинина (1 мл), а незадолго до введения терапевтической дозы рекомендуется введение в/в блокатора гистаминовых H1-рецепторов и блокатора гистаминовых Н2-рецепторов (например, циметидин);

— при наличии у больного аллергического диатеза терапию апротинином осуществляют под строгим наблюдением из-за возможности развития псевдоаллергических реакций; таким больным по крайней мере за 10 мин до введения терапевтической дозы следует ввести пробную дозу (1 мл) препарата, а незадолго до применения терапевтической дозы рекомендуется в/в ведение блокатора гистаминовых H1-рецепторов и блокатора гистаминовых Н2-рецепторов (например, циметидин);

Читайте также:  Кларбакт (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Развитие реакции анафилаксии возможно и при отсутствии аллергической реакции на пробную дозу. При анафилактической реакции введение препарата следует немедленно прекратить и приступить к стандартным мероприятиям экстренной терапии.

Тест для выявления повышенной чувствительности: не менее чем за 10 мин до введения первой терапевтической дозы ввести в/в 1 мл (10 000 КИЕ) апротинина. При появлении какой-либо аллергической реакции на пробную дозу, запрещено применять апротинин из-за возможной анафилаксии.

Применение при экстракорпоральном кровообращении

При добавлении апротинина к крови, содержащей гепарин, время свертываемости, измеряемое Гемохроном или другим сравнительным методом «по активированию инородной поверхности», увеличивается. Поэтому удлиненное в результате лечения высокими дозами апротинина время активированной свертываемости (activating clotting time) не дает информации об актуальном уровне гепарина.

При экстракорпоральном кровообращении во время операций на сердце у больных, получающих высокие терапевтические дозы апротинина, время активированной свертываемости рекомендуется поддерживать на уровне, превышающем 750 сек. Уровень гепарина можно измерять и с помощью гепарино-протромбинового титрирующего теста.

Одним из способов обеспечения достаточного количества гепарина в системе кровообращения является введение гепарина по определенной схеме дозирования с учетом массы тела больного и продолжительности by-pass. Доза протамина, предназначенная для нейтрализации гепарина, зависит от общей дозы гепарина, а не от активированного времени свертывания, измеряемого Гемохромом.

  1. Использование в педиатрии
  2. Имеющиеся данные по применению препарата в детской кардиохирургии малочисленны.
  3. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
  4. Нет данных о влиянии препарата на способность к вождению автотранспорта и к осуществлению деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка препаратом:

Лечение: симптоматическое; специфического антидота нет.

Взаимодействие Гордокс с другими препаратами

Апротинин дозозависимо блокирует действие тромболитических препаратов (например, стрептокиназы, алтеплазы и урокиназы).

Усиливает действие гепарина (добавление к гепаринизированной крови увеличивает времени свертывания цельной крови).

Взаимное усиление действия отмечается при совместном назначении апротинина и декстрана (ср.мол.масса 30000-40000). Нельзя применять препарат вместе с декстраном (ср.мол.масса 30000-40000) из-за повышенного риска развития реакций гиперчувствительности.

Фармацевтическая несовместимость

Фармацевтически не совместим с другими лекарственными веществами (за исключением растворов электролитов и декстрозы).

Условия продажи в аптеках

Препарат отпускается по рецепту.

Сроки у условия храниния препарата Гордокс

Препарат следует хранить недоступном для детей, в защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С.

Гордокс : инструкция по применению

Фармакодинамика Апротинин является ингибитором протеаз широкого спектра действия, обладает антифибринолитической активностью.

Образуя обратимый стехиометрический комплекс «фермент-ингибитор», в организме человека апротинин действует как ингибитор трипсина, плазмина, калликреина плазмы и тканей, что приводит к ингибированию фибринолиза.

Кроме того, он ингибирует контактную фазу активации свертывания крови, которая запускает механизм свертывания и стимулирует фибринолиз.

Данные, полученные в ходе всех плацебо-контролируемых исследований, проводившихся в разных странах с участием пациентов, перенесших аортокоронарное шунтирование (АКШ), свидетельствуют о том, что частота повышения концентрации креатинина в сыворотке крови >0,5 мг/дл составляла 9% (185/2047) в группе, получавшей полную дозу апротинина, и 6,6% (129/1957) – в группе, получавшей плацебо (по сравнению со значениями, полученными до лечения). Различие между группами является статистически значимым, отношение шансов 1,41 (1,12-1,79). В большинстве случаев послеоперационное нарушение функции почек было обратимым и не тяжелым. Частота повышения концентрации креатинина в плазме >2 мг/дл, по сравнению с исходным уровнем была схожей (1,1% vs 0,8%) в группе получивших полную дозу апротинина и в группе плацебо, отношение шансов составило 1,16 (0,73-1,85) (см. раздел «Меры предосторожности»). Госпитальная летальность по данным всех рандомизированных клинических исследований представлена в таблице ниже. Госпитальная летальность по данным всех рандомизированных клинических исследований

(Популяция: все пациенты с АКШ, вошедшие в выборку безопасности во всех странах)

Полная доза апротинина Плацебо Отношение шансов
Популяция n/N % n/N % (95% ДИ)
Все пациенты с АКШ 65/2249 2,9 55/2164 2,5 1,09 (0,78, 1,52)
Первичное АКШ 36/1819 2,0 39/1785 2,2 0,92 (0,62, 1,38)
Повторное АКШ 22/276 8,0 13/255 5,1 1,47 (0,75, 2,87)

Фармакокинетика Всасывание, распределение и связывание с белками плазмы крови После внутривенного введения апротинин быстро распределяется по всему внеклеточному пространству, что сопровождается снижением концентрации апротинина в плазме крови, период полувыведения составляет 0,3-0,7 ч. Позже (т.е. через 5 ч после введения) наступает терминальная фаза элиминации с периодом полувыведения около 5-10 ч. Вероятно, плацента не полностью не проницаема для апротинина, однако проникновение через плацентарный барьер происходит крайне медленно.

Метаболизм, выведение

Под действием лизосомальных ферментов в почках молекула апротинина метаболизируется до более коротких пептидов и аминокислот. У человека экскреция активного апротинина с мочой составляет менее 5% от введенной дозы. После введения здоровым добровольцам апротинина с меткой 131I, 25-40% меченного вещества выделяется в течение 48 часов с мочой в виде метаболитов. Эти метаболиты не обладают фермент-ингибирующей активностью.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Нарушение функции почек Фармакокинетических исследований с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводилось. Исследования с участием пациентов с нарушением функции почек не выявили клинически значимых фармакокинетических изменений или очевидных побочных эффектов. В связи с этим, специальной коррекции дозы в таких случаях не требуется. Апротинин следует вводить через центральный венозный катетер. Тот же самый просвет катетера не следует использовать для введения каких-либо других лекарственных препаратов. При использовании катетера с несколькими просветами отдельный катетер для введения апротинина не требуется. Апротинин следует вводить пациентам только в положении лежа на спине, введение должно проводиться медленно (максимальная скорость – 5-10 мл/мин) посредством внутривенной инъекции или непродолжительной инфузии. Перед применением апротинина у всех пациентов следует провести тест на антитела IgG, специфичные к апротинину (см. раздел «Противопоказания»). Перед применением препараты для парентерального введения следует осматривать на предмет наличия каких-либо механических включений и изменения цвета. Любое оставшееся количество раствора не следует хранить для последующего использования.

Взрослые пациенты

Ввиду риска развития аллергических/анафилактических реакций всем пациентам следует вводить пробную дозу, составляющую 1 мл (10000 КИЕ) апротинина как минимум за 10 мин до введения оставшейся дозы. Если пробная доза 1 мл не вызвала нежелательных явлений, можно ввести терапевтическую дозу.

Возможно применение антагонистов гистаминовых H1- и Н2-рецепторов за 15 мин до введения пробной дозы апротинина. В любом случае, необходимо иметь в наличии препараты для проведения стандартной неотложной терапии анафилактических и аллергических реакций (см. раздел «Меры предосторожности»).

После начала анестезии и до проведения стернотомии рекомендуется ввести нагрузочную дозу 1-2 млн. КИЕ в виде медленной внутривенной инъекции или инфузии в течение 20-30 минут. Следующие 1-2 млн. КИЕ добавляют при включении аппарата искусственного кровообращения «сердце-легкие». Во избежание физической несовместимости апротинина и гепарина, который добавляется к раствору первичного заполнения аппарата, каждый препарат следует добавлять в период рециркуляции – это позволит обеспечить достаточное разведение каждого препарата до смешивания его с другим компонентом. После начальной болюсной инфузии следует вводить 250000-500000 КИЕ/ч в виде непрерывной инфузии до окончания операции. В целом, общее количество апротинина, введенного в течение всего курса, не должно превышать 7 млн. КИЕ.

  • Дети
  • Пациенты с нарушением функции почек
  • Пациенты с нарушением функции печени
  • Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
  • Несовместимость
  • Апротинин не следует применять одновременно с кортикостероидами или питательными растворами, содержащими аминокислоты и жиры, так как эти вещества химически несовместимы с апротинином.

Безопасность и эффективность применения апротинина у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Согласно имеющемуся клиническому опыту, пациентам со сниженной функцией почек специальной коррекции дозы не требуется. Информация о дозах, рекомендованных для пациентов с нарушением функции печени, отсутствует. Согласно имеющемуся клиническому опыту, каких-либо отличий в ответе на лечение у пожилых пациентов не выявлено. Считается, что апротинин несовместим ни с одним из лекарственных препаратов. Его не следует использовать в инфузионных смесях. При необходимости препарат можно развести 0,9% раствором натрия хлорида или, как минимум, с 500 мл 5% водного раствора глюкозы. Приготовленный раствор должен быть использован в течение 4 часов. Резюме профиля безопасности Безопасность апротинина оценивалась в ходе более сорока пяти исследований II и III фазы с участием более 3800 пациентов, получавших апротинин. В общей сложности нежелательные реакции развивались у 11% пациентов, получавших апротинин. Наиболее серьезной нежелательной реакцией являлся инфаркт миокарда. Нежелательные реакции должны оцениваться в рамках хирургической ситуации.

Перечень нежелательных реакций

Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), зафиксированные в ходе плацебо контролируемых клинических исследований апротинина были сгруппированы по частоте в соответствии с требованиями Совета международных научно-медицинских организаций III (CIOMS – Council for International Organizations of Medical Sciences) (апротинин n=3817 и плацебо n=2682; информация по состоянию на апрель 2005 года). НЛР представлены в нижеприведенной таблице. Частота определялась следующим образом: Часто: ≥1/100 —

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *