Монурал (гранулы): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

catad_pgroup Антимикробные (разных групп) Аналоги, статьи Комментарии

Регистрационный номер

П № 012976/01

Торговое название:

Монурал®

Международное непатентованное название

Фосфомицин

Лекарственная форма:

гранулы для приготовления раствора для приема внутрь.

Состав

1 пакет 6 г содержит: активное вещество — фосфомицина трометамол 3,754 г (эквивалентно 2,0 г фосфомицина); вспомогательные вещества: ароматизатор мандариновый 0,07 г, ароматизатор апельсиновый 0,06 г, сахарин 0,016 г, сахароза 2,100 г.

1 пакет 8 г содержит: активное вещество — фосфомицина трометамол 5,631 г (эквивалентно 3,0 г фосфомицина); вспомогательные вещества: ароматизатор мандариновый 0,07 г, ароматизатор апельсиновый 0,07 г, сахарин 0,016 г, сахароза 2,213 г.

Описание

Гранулы белого цвета с запахом мандарина.

Фармакотерапевтическая группа

антибиотик

Код АТХ

J01XX01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Монурал® содержит фосфомицин [моно (2-аммоний-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол)(2R-цис)-(3-метилоксиранил) фосфонат] — антибактериальное средство широкого спектра действия, производное фосфоновой кислоты, предназначенное для лечения инфекций мочевыводящих путей.

Механизм действия связан с подавлением первого этапа синтеза клеточной стенки бактерий.

Являясь структурным аналогом фосфоэнолпирувата, конкурентно необратимо ингибирует фермент УДФ-N-ацетилглюкозамиенолпирувилтрансферазу, который катализирует реакцию образования УДФ-N-ацетил-3-О-(1-карбоксивинил)-В-глюкозамина из фосфоенолпирувата и УДФ-N-ацетил-D-глюкозамина.

Также препарат способен снижать адгезию бактерий со слизистыми оболочками мочевого пузыря, которая может играть роль предрасполагающего фактора для рецидивирующих инфекций. Механизм действия препарата объясняет отсутствие перекрестной резистентности с другими антибиотиками и взаимное усиление действия с антибиотиками других классов, например, с бета-лактамными антибиотиками.

Фосфомицин активен в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, обычно выделяемых при инфекциях мочевыводящих путей, таких как Escherichia coli, Citrobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp.

, Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Enterrococcus faecalis.

Возникновение резистентности в лабораторных условиях объясняется мутацией генов gIpT и uhp, которые контролируют транспорт L-альфа-глицерофосфатов и глюкозофосфатов, соответственно.

Фармакокинетика. Всасывание: При приеме внутрь фосфомицин хорошо всасывается из кишечника и достигает биодоступности порядка 50%. Максимальная концентрация в плазме наблюдается через 2-2,5 часа после перорального приема и составляет 22-32 мг/л. Период полувыведения из плазмы равен 4 часам.

Прием с пищей замедляет всасывание, не влияя на концентрацию в моче.

Распределение: Фосфомицин распределяется в почках, стенках мочевого пузыря, простате и семенных железах. Постоянная концентрация фосфомицина в моче, превышающая Минимальную Бактериостатическую концентрацию (МБсК), достигается через 24-48 часов после перорального приема.

Фосфомицин не связывается белками плазмы и преодолевает плацентарный барьер.

После однократной инъекции фосфомицин выделяется в грудное молоко в малых количествах.

Выведение: Фосфомицин выводится в неизмененном виде, в основном, почками путем клубочковой фильтрации (40-50% принятой дозы обнаруживается в моче), причем период полувыведения составляет около 4 часов, и в меньшей степени — с калом (18-28% дозы). Возникновение второй пиковой концентрации в сыворотке через 6 и 10 часов после приема препарата позволяет предположить, что препарат подвержен кишечнопечёночной рециркуляции.

Фармакокинетические свойства фосфомицина не зависят от возраста и беременности. Препарат кумулируется у пациентов с почечной недостаточностью; между фармакокинетическими параметрами фосфомицина и скоростью клубочковой фильтрации установлена линейная зависимость.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к фосфомицину микроорганизмами:

  • острый бактериальный цистит, острые приступы рецидивирующего бактериального цистита;
  • бактериальный неспецифический уретрит;
  • бессимптомная массивная бактериурия у беременных;
  • послеоперационные инфекции мочевыводящих путей;

Профилактика инфекций при хирургическом вмешательстве на мочевыводящих путях и при трансуретральных диагностических исследованиях.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к фосфомицину, другим компонентам препарата; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 1/10), часто (> 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до

Источник: https://medi.ru/instrukciya/monural_4328/

Монурал® (Monural®) — инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные действия

Последняя актуализация описания производителем 14.07.2006

Рекомендуются более актуальные описания:

Фосфомицин* (Fosfomycin*) J01XX01 Фосфомицин

Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь 1 пак.
фосфомицина трометамол 3,754 г
5,631 г
(эквивалентно 2 или 3 г фосфомицина)
вспомогательные вещества: мандариновый ароматизатор; апельсиновый ароматизатор; сахарин; сахароза
  • в пакетиках из бумаги, ламинированной полиэтиленом, по 2 или 3 г; в пачке картонной 1 или 2 пакетика.
  • Гранулы белого цвета с характерным запахом.
  • Активный ингредиент Монурала — фосфомицина трометамол — антибиотик широкого спектра, производное фосфоновой кислоты.

Фармакологическое действие — бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.

Подавляет первый этап синтеза клеточной стенки бактерий. Обладает также специфическим действием — угнетает энолпирувил-трасферазу, что обеспечивает отсутствие перекрестной резистентности и возможность синергизма с другими антибактериальными средствами (in vitro отмечают синергизм с амоксициллином, цефалексином, пипемидиновой кислотой).

Антибактериальный спектр действия фосфомицина трометамола in vitro включает большинство обычных грамположительных (Enterococcus spp., Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus spp.

) и грамотрицательных (Escherichia coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas spp., Serratia spp.) возбудителей.

In vitro фосфомицина трометамол снижает адгезию ряда бактерий на эпителии мочевыводящих путей.

Быстро всасывается из ЖКТ при приеме внутрь. В организме диссоциирует на фосфомицин и трометамол. Трометамол не обладает антибактериальными свойствами. Биодоступность разовой пероральной дозы 3 г составляет от 34 до 65%. Cmax в плазме достигается через 2–2,5 ч после перорального приема и составляет 22–32 мкг/мл. T1/2 — 4 ч.

Фосфомицин не связывается с белками плазмы, не метаболизируется, преимущественно накапливается в моче. При пероральном приеме разовой дозы 3 г в моче достигается высокая концентрация (от 1053 до 4415 мг/л), на 99% бактерицидная для большинства обычных возбудителей инфекций мочевыводящих путей.

Минимальная ингибирующая концентрация фосфомицина для этих возбудителей составляет 128 мг/л. Она поддерживается в моче на протяжении 24–48 ч, что предполагает однодозный курс лечения. Выводится почками в неизмененном виде. Около 18–28% принятой дозы экскретируется с калом в неизмененном виде.

Читайте также:  Спрей асманекс твистхейлер: аналоги дешевле, цена в аптеках, сравнение аналогов какой лучше

  1. Острый бактериальный цистит, острые приступы рецидивирующего бактериального цистита; бактериальный неспецифический уретрит; бессимптомная массивная бактериурия у беременных; послеоперационные инфекции мочевых путей; профилактика инфекции мочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве и трансуретральных диагностических исследованиях.
  2. Индивидуальная повышенная чувствительность к фосфомицина трометамолу, тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина

Источник: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_2167.htm

Монурал гранулы : инструкция по применению

Противомикробный препарат для системного применения. Антибактериальный препарат для системного применения. Другие антибактериальные препараты. Фосфомицин. Код ATX: J01XX01.

  • Фармакологические свойства
  • Фармакодинамика
  • Активное вещество Монурала — фосфомицина трометамол — антибиотик широкого спектра, производное фосфоновой кислоты.

Монурал обладает бактерицидным действием. Механизм действия связан с подавлением первого этапа синтеза клеточной стенки бактерий.

Являясь структурным аналогом фосфоэнола пирувата, вступает в конкурентное взаимодействие с ферментом N-ацетил-глюкозамино-3-о-энолпирувил-трансферазой, в результате чего происходит специфическое, избирательное и необратимое ингибирование этого фермента, что обеспечивает отсутствие перекрестной резистентности с другими классами антибиотиков. Антибактериальный спектр действия фосфомицина трометамола in vitro включает большинство грамположительных (Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Enterococcus faecalis) и грамотрицательных (E. coli, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis) бактерий. In vitro фосфомицина трометамол снижает адгезию ряда бактерий на эпителии мочевого пузыря.

  1. Фармакокинетика
  2. Всасывание: Монурал быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта при пероральном приеме.
  3. При однократном приеме внутрь дозы 50 мг/кг массы тела максимальная концентрация в плазме наблюдается через 2 — 2,5 часа и составляет 30 мг/л.
  4. Распределение: Монурал не связывается с белками плазмы, не метаболизируется, преимущественно накапливается в моче.

Выведение: Период полувыведения из плазмы равен 4 часам. При пероральном приеме разовой дозы 3 г препарата через 2-4 часа в моче достигается концентрация от 1800 до 3000 мкг/мл.

Терапевтически эффективная концентрация 200 — 300 мкг/мл поддерживается в моче на протяжении 48 часов, что предполагает однодозовый курс лечения. Монурал на 90 % выводится почками в неизменном виде с созданием высоких концентраций в моче.

40-50 % от принятой дозы выводится с мочой в течение первых 48 часов. Около 10 % от принятой дозы выводится через кишечник в неизменном виде.

У пациентов с умеренным снижением почечной функции (клиренс креатинина < 80 мил/мин), включая ее физиологическое снижение у лиц пожилого возраста, период полувыведения фосфомицина немного удлиняется, но концентрация в моче остается на терапевтическом уровне.

У пациентов с почечной недостаточностью выведение препарата замедляется в соответствии со степенью функционального нарушения почек, в то время как период полувыведения из плазмы увеличивается (Т1/2 до 50 часов при клиренсе креатинина 10 мл/мин).

Источник: https://apteka.103.by/23677-monural-instruktsiya/

Сонирид дуо

Инструкция по применению Сонирид дуо

Состав

тамсулозин(капсулы с модифицированным высвобождением, 0,4 мг) — активное вещество:тамсулозина гидрохлорид, 0,4 мг;

финастерид(таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг)- активное вещество:финастерид, 5 мг.

Показания к применению Сонирид дуо

Лечение и контроль симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).

Противопоказания к применению Сонирид дуо

  • наличие постуральной гипотензии в анамнезе;
  • печеночная недостаточность тяжелой степени;
  • нарушение функции почек (концентрация креатинина в плазме >2 мг/дл);
  • непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • женщины и дети;
  • повышенная чувствительность к действующим или вспомогательным веществам.

Состорожностью:при наличии риска развития обструктивной уропатии; при заболеваниях печени; при планировании оперативного лечения катаракты.

Рекомендации по применению

  • ПрепаратСонирид Дуосодержит тамсулозин 400 мкг в капсулах с модифицированным высвобождением и финастерид 5 мг в таблетках, покрытых пленочной оболочкой.
  • Препараты предназначены для ежедневного приема.
  • Суточная доза препаратаСонирид Дуовключает 1 капсулу с модифицированным высвобождением тамсулозина 400 мкг и 1 таблетку, покрытую пленочной оболочкой, финастерида 5 мг.

Тамсулозин 400 мкг, капсулы с модифицированным высвобождением, необходимо принимать в одно и то же время суток, после приема пищи.

Капсулы следует глотать целиком, не разламывать и не разжевывать, т.к. это может нарушить замедленное высвобождение действующего вещества.

Для полного терапевтического эффекта необходимо длительное применение препаратаСонирид Дуо.

При появлении нежелательных реакций можно перевести пациента на монотерапию финастеридом; однако рекомендуется вернуться к комбинированному режиму при усилении выраженности симптомов ДГПЖ.

Читайте также:  Альфа д3-тева (капсулы): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Фармакологическое действие

  1. Препарат Сонирид Дуо предназначен для лечения и контроля симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) при необходимости комбинированного лечения тамсулозином и финастеридом с целью:
  • достижения регрессии размера предстательной железы, улучшения мочеиспускания и уменьшения симптоматики со стороны нижних отделов мочевыводящих путей, вызванную ДГПЖ;
  • замедления клинического прогрессирования заболевания и снижения частоты развития острой задержки мочи и необходимости хирургического лечения, включая трансуретральную резекцию предстательной железы (ТУРП) и простатэктомию;
  • Сонирид Дуо можно применять только при увеличении предстательной железы (объем предстательной железы более 40 cм3). При таком увеличении предстательной железы комбинированное лечение облегчает симптомы ДГПЖ и замедляет клиническое прогрессирование заболевания эффективнее, чем при монотерапии финастеридом или блокатором альфа-1-адренорецепторов.

Побочные действия Сонирид дуо

  • Нежелательные реакции монотерапии тамсулозином
  • Со стороны нервной системы:частые — головокружение; нечастые — головная боль; редкие — обморок.
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы:нечастые — постуральная гипотензия, тахикардия.
  • Со стороны дыхательной системы:нечастые — ринит.
  • Со стороны пищеварительной системы:нечастые — запор, диарея, тошнота, рвота.
  • Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:нечастые — сыпь, кожный зуд, крапивница; редкие — ангионевротический отек.
  • Со стороны репродуктивной системы:нечастые — ретроградная эякуляция; редкие — приапизм.
  • Нежелательные реакции монотерапии финастеридом
  • Со стороны иммунной системы:нечастые — гиперчувствительность.
  • Со стороны органа зрения:нечастые — помутнение хрусталика.
  • Со стороны пищеварительной системы:частые — боль в животе.
  • Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:нечастые — сыпь.
  • Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:частые — эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, снижение объема эякулята, снижение либидо; нечастые — болезненность молочных желез, увеличение молочных желез, боль в яичках.
  • Во время постмаркетингового наблюдения описаны следующие дополнительные нежелательные реакции (данных о частоте нежелательных реакций нет):реакции гиперчувствительности, включая зуд, крапивницу, отечность губ и лица.
  • Нежелательные реакции комбинированного лечения

У пациентов, получающих комбинированное лечение (финастерид и α1-адреноблокатор) описаны такие же нежелательные реакции, возникающие с той же частотой, как при монотерапии финастеридом и α1-адреноблокатором. Тем не менее, выявлены следующие исключения: эректильная дисфункция и нарушение эякуляции выявлялись чаще при комбинированном лечении, тогда как прогрессирование заболевания (включая усиление симптомов ДГПЖ или необходимость хирургического лечения) отмечались чаще при монотерапии.

Особые указания

При оценке показателя ПСА необходимо учитывать тот факт, что при лечении финастеридом концентрация ПСА снижается. У большинства пациентов концентрация ПСА быстро снижается в течение 1-го мес лечения, а затем стабилизируется на новом исходном уровне.

Данный посттерапевтический исходный уровень приблизительно равен половине дотерапевтического значения. В случаях лечения финастеридом в течение 6 мес и более показатель ПСА необходимо удваивать для сравнения со значениями у пациентов, не принимающих финастерид.

Не выявлено каких-либо других различий в стандартных лабораторных показателях между пациентами, получающими плацебо или финастерид.

До начала лечения препаратом Сонирид Дуо пациент должен быть обследован для исключения других заболеваний, которые проявляются теми же симптомами, что и ДГПЖ. До лечения и регулярно во время лечения необходимо проводить пальцевое ректальное исследование и при необходимости — определение ПСА.

  1. Пациентов с большим объемом остаточной мочи и/или выраженным затруднением мочеиспускания необходимо обследовать для выявления обструктивной уропатии.
  2. Меры предосторожности при применении тамсулозина:
  3. — как и при применении других блокаторов α1-адренорецепторов, во время лечения тамсулозином может снижаться АД, что в редких случаях приводит к обмороку. При первых признаках постуральной гипотензии (например головокружение, слабость) следует усадить или уложить пациента до полного исчезновения симптомов;

— интраоперационный синдром атоничной радужки (САР, вариант синдрома маленького зрачка) наблюдался во время операции по поводу катаракты у некоторых пациентов, принимающих тамсулозин. Интраоперационный САР может повысить частоту осложнений операции. Не рекомендуется начинать лечение тамсулозином пациентов, которым планируется хирургическое лечение катаракты.

Прекращение приема тамсулозина за 1–2 нед до операции обычно уменьшает риск, однако пока не установлены оптимальные сроки прекращения его приема. Для профилактики развития интраоперационного САР хирург и офтальмологи в предоперационном периоде должны выяснить, принимал ли пациент тамсулозин ранее или продолжает его прием.

Это позволит предпринять соответствующие меры во время планирования и в ходе оперативного вмешательства.

Меры предосторожности при применении финастерида:

— данные о возможности поступления финастерида в организм при ручном разделении таблетки или во время полового акта при контакте с семенной жидкостью мужчины, принимающего финастерид, отсутствуют.

В связи с этим беременным и женщинам репродуктивного возраста не рекомендуется делить таблетки руками, следует избегать контакта с измельченными или потерявшими целостность таблетками, а также с семенной жидкостью мужчины, принимающего финастерид.

Поскольку длительность наличия финастерида в семенной жидкости мужчины после прекращения приема препарата неизвестна, необходимо соблюдать такие меры предосторожности в течение 2 мес после окончания лечения;

— таблетки финастерида содержат лактозы моногидрат. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы препарат принимать не следует. Пациенты с непереносимостью лактозы должны учитывать, что в препарате содержится 102,6 мг лактозы моногидрата.

Читайте также:  Дуовит (драже): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Влияние финастерида на концентрацию ПСА и диагностику рака предстательной железы

До начала лечения и периодически во время лечения финастеридом необходимо проводить пальцевое ректальное исследование и при необходимости определять концентрацию ПСА. У мужчин с ДГПЖ значение ПСА, находящееся в пределах нормы вследствие применения финастерида, не исключает наличие рака предстательной железы.

Применение финастерида снижает концентрацию ПСА в сыворотке крови приблизительно на 50% у пациентов с ДГПЖ даже при наличии рака предстательной железы. У пациентов, принимающих финастерид в течение 6 мес и более, значение ПСА необходимо удваивать для сравнения с показателями у пациентов, не принимающих финастерид.

Такая корректировка позволяет сохранить чувствительность и специфичность определения показателя ПСА и обеспечивает возможность диагностики рака предстательной железы.

При постоянном повышении концентрации ПСА у мужчин, принимающих финастерид, следует провести тщательное обследование. При этом нельзя исключить возможность нарушения режима дозирования, указанного в инструкции по применению финастерида.

Финастерид существенно не снижает долю свободного ПСА и отношение свободного ПСА к общему; этот показатель остается неизменным при лечении финастеридом. При определении доли свободного ПСА для диагностики рака предстательной железы коррекция не требуется.

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не выявлено подобных эффектов финастерида. Специально такие эффекты тамсулозина не исследовались.

Однако следует учитывать возможность появления сонливости, нарушения четкости зрения, головокружения, обмороков у некоторых пациентов, в связи с чем им следует временно воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами с повышенным риском травматизма.

Передозировка

Не описано случаев одновременной передозировки финастерида и тамсулозина. Не имеется клинических данных о передозировке тамсулозина.

Тамсулозин

Симптомы: теоретически острая передозировка тамсулозина может вызвать артериальную гипотензию, которая может привести к сердечно-сосудистым нарушениям.

Лечение: для восстановления АД и сердечного ритма пациента необходимо уложить, при необходимости следует применить плазмозамещающие препараты и, в зависимости от состояния пациента, вазопрессорные препараты. Рекомендуется контролировать функцию почек.

Не показано проведение диализа вследствие значительного связывания тамсулозина с белками плазмы. Для уменьшения абсорбции препарата целесообразно вызвать рвоту.

Промывание желудка после приема большого количества препарата следует проводить вместе с назначением активированного угля и осмотического слабительного (например сульфат натрия).

Финастерид

Применение однократной дозы финастерида 400 мг и многократный прием в дозе до 80 мг/сут в течение 3 мес не выявили нежелательных реакций. При передозировке специфическое лечение не требуется.

Лекарственное взаимодействие

  • В исследованиях in vitro печеночных микросомальных фракций (модель метаболизма препарата ферментативной системой цитохрома Р450) определили, что тамсулозин не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с финастеридом во время метаболизма в печени.
  • Дополнительное взаимодействие тамсулозина с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
  • Не обнаружено взаимодействия при одновременном применении тамсулозина и атенолола, эналаприла, нифедипина или теофиллина.

Совместное применение с циметидином может вызвать повышение концентрации тамсулозина в плазме, в то время как фуросемид вызывает ее снижение. Тем не менее, изменять дозу препарата не требуется, т.к. концентрация тамсулозина остается в пределах нормы.

  1. In vitro диазепам, пропранолол, трихлорметиазид, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастатин и варфарин не изменяют содержание свободной фракции тамсулозина в плазме человека.
  2. Также тамсулозин не изменяет содержание свободной фракции диазепама, пропранолола, трихлорметиазида и хлормадинона.
  3. В исследованиях in vitro печеночных микросомальных фракций (модель метаболизма препарата ферментативной системой цитохром Р450) на уровне печеночного метаболизма не наблюдалось взаимодействия с амитриптилином, сальбутамолом, глибенкламидом и финастеридом.
  4. Однако диклофенак и варфарин могут повысить скорость выведения тамсулозина.
  5. Теоретически существует вероятность, что совместное применение с тамсулозином может усилить гипотензивный эффект других препаратов, таких как средства для общей анестезии или другие α1-адреноблокаторы.
  6. Дополнительное взаимодействие финастерида с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия
  7. Не выявлено клинически значимого взаимодействия при совместном применении финастерида со следующими препаратами: варфарин, ингибиторы АПФ, α1-адреноблокаторы, теофиллин, ацетилсалициловая кислота, парацетамол, бета-адреноблокаторы, диуретики, нитраты, блокаторы медленных кальциевых каналов, противосудорожные средства, НПВС, бензодиазепины, хинолоны, блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов, ингибиторы 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзим А-редуктазы (ГМГ-КоА).

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30 °С.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Источник: https://lab-krasoty.ru/products/sonirid_duo/

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *