Тамифлю (капсулы): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Тамифлю (капсулы): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Когда человек заболевает, у него в 99% случаев появляется желание принять какую-то недорогую, безопасную и эффективную чудо-таблетку, которая за несколько часов его вылечит. Это понятное стремление, но, к сожалению, лечиться так почти никогда не получается.

Миллионы людей в нашей стране ежегодно задаются вопросом: «Имеет ли смысл применять противовирусные препараты при ОРВИ?». К сожалению, еще большее число пациентов даже не задается таким вопросом. Эта часть населения, поддавшись уверениям бесконечной рекламы, бездумно употребляют антивирусные средства.

Если попытаться разобраться в этой ситуации, то мы поймем, что существуют два лагеря, которые высказывают противоположные мнения по этому вопросу.

С одной стороны баррикад находятся производители противовирусных лекарств. Они, естественно, утверждают, что прием таких лекарственных средств при ОРВИ более чем оправдан. Причем его можно осуществлять как для профилактики перед сезоном простуд и гриппа, так и непосредственно для их лечения.

С другой стороны баррикад находится ВОЗ или всемирная организация здравоохранения, которая утверждает, что эффективность и безопасность приема противовирусных препаратов во многих случаях не доказана, а, значит, делать этого не следует.

Между этими сторонами находятся простые люди, которые не понимают какой из них верить.

В этой статье мы разберем основные сомнения, которые вызывают противовирусные лекарства от ОРВИ. Рассмотрим популярные препараты, которые продаются в аптеках. Предложим несколько альтернативных способов решения проблемы и подведем общие итоги.

Что вызывает сомнения?

В настоящее время в мире главенствует современная доказательная медицина. Если не лезть в научные дебри и говорить по-простому, то эффективность любого лекарственного средства должна быть доказана общепризнанным способом. То есть должны быть проведены соответствующие клинические исследования.

Тамифлю (капсулы): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Запомните, что на сегодняшний день большинство противовирусных препаратов, применяемых при ОРВИ, не прошли должных клинических испытаний. Другими словами, их эффективность не была подтверждена исследованиями.

Существует также косвенное доказательство того, что во многих случаях потребителей в России и странах СНГ просто обманывают. В большинстве, так называемых, цивилизованных стран Запада противовирусные препараты при ОРВИ не применяются. Более того, они даже не продаются в аптеках.

Однако, стоит отметить и то обстоятельство, что существуют государственные органы фармакологического контроля, которые проверяют все противовирусные лекарственные средства перед тем, как они попадут на аптечные прилавки. Если ставить под сомнение их компетентность, то это значит подозревать всю государственную систему здравоохранения в целом.

Мы считаем, что каждый человек должен сам для себя решить на чьей стороне правда.

Необходимо отметить, что все подобные препараты, которые могут применяться в связи с ОРВИ, можно разделить на 3 большие группы:

  • вакцины, которые вводятся в организм человека и должны способствовать формированию иммунитета против определенного вируса;
  • иммуностимуляторы – лекарства, которые должны на время укреплять иммунную систему;
  • противовирусные – лекарства, которые должны подавлять размножение вируса в организме человека.

Обзор популярных противовирусных средств

В настоящее время на прилавках аптек выложены сотни наименований препаратов, которые должны бороться с вирусами, вызывающими ОРВИ. Рассматривать их все мы, конечно, не станем. Давайте остановимся на самых известных.

Тамифлю (капсулы): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Кагоцел оказывает на человеческий организм иммуномодулирующее и противовирусное действие. Способствует выработке собственного интерферона – специфического белка, ответственного за борьбу с вирусной угрозой.

Может использоваться как средство профилактики. В таком случае рекомендован курсовой прием за несколько недель до предполагаемого сезона болезней. Также может применяться в качестве лекарства уже после контакта с больным ОРВИ. В этом случае чем раньше будет начат прием, тем больший эффект будет достигнут.

  • Возможные побочные эффекты.
  • Индивидуальная непереносимость компонентов и аллергические реакции.
  • Проводились ли необходимые исследования?

Достоверная информация отсутствует. Точно можно сказать, что в списках лекарств, рекомендованных ВОЗ, Кагоцел отсутствует.

Тамифлю (капсулы): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

То же самое, что прописано у Кагоцела. Несколько больший акцент сделан на формирование специфического иммунитета. Цитовир-3 особо рекомендован для применения против вируса гриппа A и B.

Принимается как в профилактических целях, так и непосредственно при лечении ОРВИ.

Беременность. Сахарный диабет. Детский возраст до 1 года.

Возможные побочные эффекты.

Аллергические реакции. Понижение артериального давления.

Проводились ли необходимые исследования?

Официальные сведения о безопасности и эффективности Цитовира-3 отсутствуют.

Тамифлю (капсулы): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Проявляет активность против вирусов ОРВИ. Укрепляет иммунную систему.

Рекомендован к приему только для лечения гриппа.

Беременность. Возраст до 18 лет.

Возможный побочный эффект.

Проводились ли необходимые исследования?

Такие исследования проводились, но количество пациентов, участвовавших в эксперименте было крайне мало. В связи с этим, такой факт не может считаться однозначным доказательством.

Тем не менее это исследование показало, что симптомы ОРВИ у людей, своевременно (первые сутки болезни) принимавших Ингавирин, отступали вдвое быстрее, чем у тех пациентов кто его не использовал.

Однако, согласно отзывам потребителей, эти данные можно подвергнуть серьезному сомнению. Мало кто утверждает, что Ингавирин ему помог.

Тамифлю (капсулы): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Противовирусное средство, подавляющее развитие и размножение вирусов ОРВИ. Умеренный иммуномодулирующий эффект.

  1. При профилактике и лечении ОРВИ.
  2. Детский возраст до 3 лет.
  3. Возможный побочный эффект.
  4. Проводились ли необходимые исследования?

Они проводились, но с малым количеством участников. Ответить на вопрос о его эффективности они не могут.

Тамифлю (капсулы): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

  • Противовирусный препарат, отдельно рекомендованный против вируса гриппа A и B.
  • При профилактике и лечении гриппа.
  • Возможные побочные эффекты.

Тошнота. Рвота. Бронхит. Головокружение. Кашель. Головная боль. Нервно-психические расстройства. Другие.

Проводились ли необходимые исследования?

Они проводились, но с малым количеством участников. Ответить на вопрос о его эффективности они не могут. Более того, с 2014 года Тамифлю не рекомендован к закупкам ВОЗ.

Тамифлю (капсулы): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Ремантадин

Оказывает активное воздействие на вирус гриппа A.

При профилактике и лечении гриппа A.

Заболевания печени и почек. Тиреотоксикоз. Беременность и лактация. Детский возраст до 7 лет.

Возможные побочные эффекты.

Тошнота. Рвота. Метеоризм. Головокружение. Головная боль. Тревожность. Другие.

Проводились ли необходимые исследования?

Да. Ремантадин считается фармакологическим препаратом с доказанной эффективностью. Однако, отдельно сообщается, что у некоторых штаммов вируса гриппа A есть к нему устойчивость.

Тамифлю (капсулы): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

  1. Обладает иммуномодулирующим и противовирусным эффектом.
  2. При комплексном лечении ОРВИ.
  3. Индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
  4. Возможный побочный эффект.
  5. Проводились ли необходимые исследования?

Подобающих исследований не проводилось. Однако, определенный положительный опыт его применения на практике имеется.

Тамифлю (капсулы): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Циклоферон

Активизирует выработку собственного интерферона.

При лечении ОРВИ.

Беременность. Лактация. Детский возраст до 4 лет.

Возможный побочный эффект.

Проводились ли необходимые исследования?

Какая есть альтернатива?

Говоря об альтернативных способах борьбы с ОРВИ, необходимо обязательно выделить два момента.

Во-первых, ВОЗ рекомендует во избежание заболевания острыми респираторными вирусными инфекциями (в частности, гриппом) проходить обязательную процедуру вакцинации. Конечно, этот метод не даст вам 100% гарантии на то, что вы не заболеете. Однако, он существенно повысит ваши шансы.

Во-вторых, многие врачи, говоря, о лечении ОРВИ (за исключением гриппа) отвергают использование лекарственных средств. Они рассуждают просто и понятно. Зачем пичкать организм химией в случае, когда он при правильном режиме самостоятельно за 5—7 дней победит ОРВИ. Дополнительно читайте статью «Сколько длится ОРВИ».

Внимательно проанализировав имеющиеся материалы по противовирусным препаратам, которые рекомендованы их производителями при лечении и профилактике ОРВИ, мы сформулировали несколько выводов.

  1. Не имеет смысла тратить деньги на лекарства, эффективность которых не доказана соответствующим образом.
  2. Даже когда эффективность препарата доказана (как в случае с Ремантадином) всегда есть вероятность того, что его прием не даст желаемого эффекта из-за устойчивости у конкретного штамма вируса.
  3. Применяя противовирусный препарат для лечения ОРВИ, никогда нельзя быть до конца уверенным, помог ли он пациенту или болезнь прошла сама по себе.
  4. Отталкиваясь от фармакологического действия таких лекарств, можно сделать вывод, что они будут эффективны только для человека с сильным иммунитетом. Однако, если иммунная система сильная, то при ОРВИ незачем применять какие-то лекарства.

Противовирусные препараты при гриппе

Источник: https://kemgkp20.ru/pnevmoniya/protivovirusnye-preparaty-pri-orvi.html

Инфлюцеин (Осельтамивир Канон) 75мг

Фармакодинамика

Механизм действия

Противовирусный препарат.

Осельтамивира фосфат является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат, ОК) — эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В — фермента, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.

Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма.

Исследования клинических изолятов вируса гриппа показали, что концентрация ОК, необходимая для ингибирования нейраминидазы на 50% (IC50), составляет 0,1-1,3 нМ для вируса гриппа А и 2,6 нМ для вируса гриппа В.

Согласно данным опубликованных исследований медиана значений IC50 для вируса гриппа В несколько выше и составляет 8,5 нМ.

Клиническая эффективность

Читайте также:  Назол адванс (спрей): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

В проведенных исследованиях осельтамивир не влиял на образование противогриппозных антител, в том числе на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.

Исследования естественной гриппозной инфекции

В клинических исследованиях, проведенных во время сезонной инфекции гриппа, пациенты начинали получать осельтамивир не позднее 40 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции. 97% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 3% пациентов — вирусом гриппа В. Осельтамивир значительно сокращал период клинических проявлений гриппозной инфекции (на 32 ч).

У пациентов с подтвержденным диагнозом гриппа, принимавших осельтамивир, тяжесть заболевания, выраженная как площадь под кривой для суммарного индекса симптомов, была на 38% меньше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Более того, у молодых пациентов без сопутствующих заболеваний осельтамивир снижал примерно на 50% частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита).

В этих клинических исследованиях III фазы были получены четкие доказательства эффективности препарата в отношении вторичных критериев эффективности, относящихся к антивирусной активности: осельтамивир вызывал как укорочение времени выделения вируса из организма, так и уменьшение площади под кривой «вирусные титры-время».

Данные, полученные в исследовании по терапии осельтамивиром у больных пожилого и старческого возраста, показывают, что прием осельтамивира в дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней сопровождался клинически значимым уменьшением медианы периода клинических проявлений гриппозной инфекции, аналогичным таковому у взрослых пациентов более молодого возраста, однако различия не достигли статистической значимости. В другом исследовании больные гриппом старше 13 лет, имевшие сопутствующие хронические заболевания сердечно-сосудистой и/или дыхательной систем, получали осельтамивир в том же режиме дозирования или плацебо. Отличий в медиане периода до уменьшения клинических проявлений гриппозной инфекции в группах осельтамивир и плацебо не было, однако период повышения температуры при приеме осельтамивира сокращался примерно на 1 день. Доля пациентов, выделяющих вирус на 2-ой и 4-ый день, становилась значительно меньше. Профиль безопасности осельтамивира у пациентов группы риска не отличался от такового в общей популяции взрослых пациентов.

Лечение гриппа у детей

У детей в возрасте 1-12 лет (средний возраст 5,3 года), имевших лихорадку (>37,8°С) и один из симптомов со стороны дыхательной системы (кашель или ринит) в период циркуляции вируса гриппа среди населения, было проведено двойное слепое плацебо- контролируемое исследование.

67% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 33% пациентов — вирусом гриппа В. Осельтамивир (при приеме не позднее 48 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции) значительно снижал продолжительность заболевания (на 35,8 ч) по сравнению с плацебо.

Продолжительность заболевания определялась как время до купирования кашля, заложенности носа, исчезновения лихорадки, возвращения к обычной активности. В группе детей, получавших осельтамивир, частота острого среднего отита снижалась на 40% по сравнению с группой плацебо.

Выздоровление и возвращение к обычной активности наступало почти на 2 дня раньше у детей, получавших осельтамивир, по сравнению с группой плацебо.

В другом исследовании участвовали дети в возрасте 6-12 лет, страдающие бронхиальной астмой; 53,6% пациентов имели гриппозную инфекцию, подтвержденную серологически и/или в культуре.

Медиана продолжительности заболевания в группе пациентов, получавших осельтамивир, значительно не снижалась.

Но к последнему 6-му дню терапии осельтамивиром объем форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ1) повышался на 10,8% по сравнению с 4,7% у пациентов, получавших плацебо (р=0,0148).

Профилактика гриппа у взрослых и подростков

Профилактическая эффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции А и В была доказана в 3 отдельных клинических исследованиях III фазы. На фоне приема осельтамивира гриппом заболели около 1% пациентов. Осельтамивир также значительно уменьшал частоту выделения вируса и предотвращал передачу вируса от одного члена семьи к другому.

Взрослые и подростки, которые были в контакте с больным членом семьи, начинали прием осельтамивира в течение двух дней после возникновения симптомов гриппа у членов семьи и продолжали его в течение 7 дней, что достоверно уменьшало частоту случаев гриппа у контактировавших лиц на 92%.

У непривитых и в целом здоровых взрослых в возрасте 18-65 лет прием осельтамивира во время эпидемии гриппа существенно снижал заболеваемость гриппом (на 76%). Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.

У лиц пожилого и старческого возраста, находившихся в домах для престарелых, 80% из которых были привиты перед сезоном, когда проводилось исследование, осельтамивир достоверно снижал заболеваемость гриппом на 92%. В том же исследовании осельтамивир достоверно (на 86%) уменьшал частоту осложнений гриппа: бронхита, пневмонии, синусита. Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.

Профилактика гриппа у детей

Профилактическая эффективность осельтамивира при естественной гриппозной инфекции была продемонстрирована в исследовании у детей от 1 года до 12 лет после контакта с заболевшим членом семьи или с кем-то из постоянного окружения.

Основным параметром эффективности в этом исследовании была частота лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции.

В исследовании у детей, получавших осельтамивир (порошок для приготовления суспензии для приема внутрь) в дозе от 30 до 75 мг 1 раз в день в течение 10 дней, и не выделявших вирус исходно, частота лабораторно подтвержденного гриппа уменьшилась до 4% (2/47) по сравнению с 21% (15/70) в группе плацебо.

Профилактика гриппа у лиц с ослабленным иммунитетом

У лиц с ослабленным иммунитетом, при сезонной гриппозной инфекции и при отсутствии вирусовыделения исходно, профилактическое применение осельтамивира приводило к снижению частоты лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции, сопровождающейся клинической симптоматикой, до 0,4% (1/232) по сравнению с 3% (7/231) в группе плацебо.

Лабораторно подтвержденная гриппозная инфекция, сопровождающаяся клинической симптоматикой, диагностировалась при наличии температуры в полости рта выше 37,2°С, кашля и/или острого ринита (все зарегистрированные в один и тот же день во время приема препарата/плацебо), а также положительного результата обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции на РНК вируса гриппа.

Резистентность

Клинические исследования

У всех пациентов-носителей OK-резистентного вируса носительство имело временный характер, не влияло на элиминацию вируса и не вызывало ухудшения клинического состояния.

Пациенты с мутациями, приводящими к резистентности
Популяция пациентов Фенотипирование* Гено —   и фенотипирование*
Взрослые и подростки 4/1245 (0,32%) 5/1245 (0,4%)
Дети (1-12 лет) 19/464 (4,1%) 25/464 (5,4%)
  • *Полное генотипирование не было проведено ни в одном из исследований
  • При приеме осельтамивира с целью постконтактной профилактики (7 дней), профилактики контактировавших в семье (10 дней) и сезонной профилактики (42 дня) у лиц с нормальной функцией иммунной системы случаев резистентности к препарату не отмечено.
  • В 12-недельном исследовании по сезонной профилактике у лиц с ослабленным иммунитетом случаев возникновения резистентности также не наблюдалось.
  • Данные отдельных клинических случаев и наблюдательных исследований

У пациентов, не получавших осельтамивир, обнаружены возникающие в природных условиях мутации вирусов гриппа А и В, которые обладали сниженной чувствительностью к осельтамивиру.

В 2008 году мутация по типу замены H275Y, приводящая к резистентности, была обнаружена более чем у 99% штаммов вируса 2008 H1N1, циркулирующих в Европе. Вирус гриппа 2009 H1N1 («свиной грипп») в большинстве случаев был чувствителен к осельтамивиру.

Устойчивые к осельтамивиру штаммы обнаружены у лиц с нормальной функцией иммунной системы и лиц с ослабленным иммунитетом, принимавших осельтамивир.

Степень снижения чувствительности к осельтамивиру и частота встречаемости подобных вирусов может отличаться в зависимости от сезона и региона. Устойчивость к осельтамивиру обнаружена у пациентов с пандемическим гриппом H1N1, получавших препарат, как для лечения, так и для профилактики.

Частота встречаемости резистентности может быть выше у более молодых пациентов и пациентов с ослабленным иммунитетом. Устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа и вирусы гриппа от пациентов, получавших терапию осельтамивиром, несут мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации, приводящие к устойчивости, часто являются специфическими для подтипа нейраминидазы.

При принятии решения о применении осельтамивира следует учитывать сезонную чувствительность вируса гриппа к препарату (последнюю информацию можно найти на сайте ВОЗ).

Доклинические данные

  1. Доклинические данные, полученные на основании стандартных исследований по изучению фармакологической безопасности, генотоксичности и хронической токсичности, не выявили особой опасности для человека.
  2. Канцерогенностъ: результаты 3-х исследований по выявлению канцерогенного потенциала (двух 2-х летних исследований на крысах и мышах для осельтамивира и одного 6-ти месячного исследования на трансгенных мышах Tg:AC для активного метаболита) были отрицательными.
  3. Мутагенность: стандартные генотоксические тесты для осельтамивира и активного метаболита были отрицательными.
  4. Влияние на фертильность: осельтамивир в дозе 1500 мг/кг/сут не влиял на генеративную функцию самцов и самок крыс.
Читайте также:  Вазилип (таблетки): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

Тератогенность: в исследованиях по изучению тератогенности осельтамивира в дозе до 1500 мг/кг/сут (на крысах) и до 500 мг/кг/сут (на кроликах) влияния на эмбриофетальное развитие не обнаружено.

В исследованиях по изучению антенатального и постнатального периодов развития у крыс при введении осельтамивира в дозе 1500 мг/кг/cyт наблюдалось увеличение периода родов: предел безопасности между экспозицией для человека и максимальной не оказывающей эффекта дозой у крыс (500 мг/кг/сут) для осельтамивира выше в 480 раз, а для его активного метаболита — в 44 раза. Экспозиция у плода составляла 15-20% от таковой у матери.

Прочее: осельтамивир и активный метаболит проникают в молоко лактирующих крыс. Согласно ограниченным данным осельтамивир и его активный метаболит проникают в грудное молоко человека. По результатам экстраполяции данных, полученных в исследованиях у животных, их количество в грудном молоке может составлять 0,01 мг/сутки и 0,3 мг/сутки, соответственно.

Примерно у 50% протестированных морских свинок при введении максимальных доз активной субстанции осельтамивира наблюдалась сенсибилизация кожи в виде эритемы. Также выявлено обратимое раздражение глаз у кроликов.

В то время, как очень высокие пероральные однократные дозы (657 мг/кг и выше) осельтамивира фосфата не оказывали влияния на взрослых крыс, данные дозы оказывали токсическое действие на незрелых 7-дневных детенышей крыс, в том числе, приводили к гибели животных. Нежелательных эффектов не наблюдалось при хроническом введении в дозе 500 мг/кг/сут с 7 по 21 день постнатального периода.

Фармакокинетика

Всасывание

Осельтамивира фосфат легко всасывается в желудочно-кишечном тракте и в высокой степени превращается в активный метаболит под действием печеночных и кишечных эстераз.

Концентрации активного метаболита в плазме определяются в пределах 30 мин, время достижения максимальной концентрации 2-3 ч, и более чем в 20 раз превышают концентрации пролекарства.

Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита, менее 5% — в виде исходного препарата. Плазменные концентрации как пролекарства, так и активного метаболита пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи.

Распределение

Объем распределения (Vd) активного метаболита — 23 л.

По данным исследований, проведенных на животных, после приема внутрь осельтамивира фосфата его активный метаболит обнаруживался во всех основных очагах инфекции (легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее) в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект.

Связь активного метаболита с белками плазмы – 3%. Связь пролекарства с белками плазмы – 42%, что недостаточно, чтобы служить причиной существенных лекарственных взаимодействий.

Метаболизм

Осельтамивира фосфат в высокой степени превращается в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.

Выведение

Выводится (> 90%) в виде активного метаболита преимущественно почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится почками (> 99%) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что указывает на то, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. Через кишечник выводится менее 20% принятого препарата.

Период полувыведения активного метаболита 6-10 ч. Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пациенты с поражением почек

  • При применении осельтамивира (100 мг два раза в сутки в течение 5 дней) у больных с различной степенью поражения почек площадь под кривой «концентрация активного метаболита в плазме — время» (AUC) обратно пропорциональна снижению функции почек.
  • Фармакокинетика осельтамивира у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (с клиренсом креатинина ≤10 мл/мин), не находящихся на диализе, не изучалась.
  • Пациенты с поражением печени

Полученные in vitro и в исследованиях на животных данные об отсутствии значительного повышения AUC осельтамивира фосфата при нарушении функции печени легкой и средней степени тяжести были подтверждены и в клинических исследованиях (см. «Дозирование в особых случаях»). Безопасность и фармакокинетика осельтамивира фосфата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Пациенты пожилого и старческого возраста       

У больных пожилого и старческого возраста (65-78 лет) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии на 25-35% выше, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз осельтамивира.

Период полувыведения препарата у больных пожилого и старческого возраста существенно не отличался от такового у более молодых пациентов.

С учетом данных по экспозиции препарата и его переносимости больными пожилого и старческого возраста коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа не требуется.

Дети в возрасте ≥1 года

Фармакокинетику осельтамивира изучали у детей от 1 до 16 лет в фармакокинетическом исследовании с однократным приемом препарата и в клиническом исследовании по изучению многократного приема препарата у небольшого числа детей в возрасте 3-12 лет.

Скорость выведения активного метаболита с поправкой на массу тела у детей младшего возраста выше чем у взрослых, что приводит к более низким AUC по отношению к конкретной дозе.

 Прием препарата в дозе 2 мг/кг и однократных доз в 30 мг или 45 мг в соответствии с рекомендациями по дозированию для детей, приведенными в разделе «Способ применения и дозы», обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы с 75 мг препарата (что эквивалентно примерно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, как у взрослых.

Источник: https://canonpharma.ru/catalog/inflyutsein_oseltamivir_kanon_75mg/

Тамифлю инструкция по применению, цены в аптеках, описание, состав, дозировки, побочные действия | Купить Тамифлю по выгодной цене

Фармакологическое действие

Механизм действия

Противовирусный препарат.

Осельтамивира фосфат является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат, ОК) — эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В — фермента, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.

Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма. Концентрация ОК, необходимая для ингибирования нейраминидазы на 50% (IС50), составляет 0.1-1.3 нМ для вируса гриппа А и 2.6 нМ для вируса гриппа В. Медиана значений IС50 для вируса гриппа В несколько выше и составляет 8.5 нМ.

Клиническая эффективность

В проведенных исследованиях Тамифлю® не оказывал влияния на образование противогриппозных антител, в т.ч. на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.

Исследования естественной гриппозной инфекции

В клинических исследованиях, проведенных во время сезонной инфекции гриппа, пациенты начинали получать Тамифлю® не позднее 40 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции. 97% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 3% пациентов — вирусом гриппа В. Тамифлю® значительно сокращал период клинических проявлений гриппозной инфекции (на 32 ч).

У пациентов с подтвержденным диагнозом гриппа, принимавших Тамифлю®, тяжесть заболевания, выраженная как площадь под кривой для суммарного индекса симптомов, была на 38% меньше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Более того, у молодых пациентов без сопутствующих заболеваний Тамифлю® снижал примерно на 50% частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (бронхита, пневмонии, синусита, среднего отита).

Были получены четкие доказательства эффективности препарата в отношении вторичных критериев эффективности, относящихся к антивирусной активности: Тамифлю® вызывал как укорочение времени выделения вируса из организма, так и уменьшение площади под кривой «вирусные титры-время».

Данные, полученные в исследовании по терапии Тамифлю® у пациентов пожилого и старческого возраста, показывают, что прием Тамифлю® в дозе 75 мг 2 раза/сут в течение 5 дней сопровождался клинически значимым уменьшением медианы периода клинических проявлений гриппозной инфекции, аналогичным таковому у взрослых пациентов более молодого возраста, однако различия не достигли статистической значимости. В другом исследовании больные гриппом старше 13 лет, имевшие сопутствующие хронические заболевания сердечно-сосудистой и/или дыхательной систем, получали Тамифлю® в том же режиме дозирования или плацебо. Отличий в медиане периода до уменьшения клинических проявлений гриппозной инфекции в группах Тамифлю® и плацебо не было, однако период повышения температуры при приеме Тамифлю® сокращался примерно на 1 день. Доля пациентов, выделяющих вирус на 2-й и 4-й день, становилась значительно меньше. Профиль безопасности Тамифлю® у пациентов группы риска не отличался от такового в общей популяции взрослых пациентов.

Лечение гриппа у детей

Читайте также:  Пантенол (аэрозоль): официальная инструкция по применению, показания, противопоказания, как принимать, побочные эффекты

У детей в возрасте 1-12 лет (средний возраст 5.3 года), имевших лихорадку (≥37.8°С) и один из симптомов со стороны дыхательной системы (кашель или ринит) в период циркуляции вируса гриппа среди населения, было проведено двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.

67% пациентов были инфицированы вирусом гриппа А и 33% пациентов — вирусом гриппа В. Препарат Тамифлю® (при приеме не позднее 48 ч после появления первых симптомов гриппозной инфекции) значительно снижал продолжительность заболевания (на 35.8 ч) по сравнению с плацебо.

Продолжительность заболевания определялась как время до купирования кашля, заложенности носа, исчезновения лихорадки, возвращения к обычной активности. В группе детей, получавших Тамифлю®, частота острого среднего отита снижалась на 40% по сравнению с группой плацебо.

Выздоровление и возвращение к обычной активности наступало почти на 2 дня раньше у детей, получавших Тамифлю®, по сравнению с группой плацебо.

В другом исследовании участвовали дети в возрасте 6-12 лет, страдающие бронхиальной астмой; 53.6% пациентов имели гриппозную инфекцию, подтвержденную серологически и/или в культуре.

Медиана продолжительности заболевания в группе пациентов, получавших Тамифлю®, значительно не снижалась. Но к последнему 6 дню терапии Тамифлю® объем форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ1) повышался на 10.8% по сравнению с 4.

7% у пациентов, получавших плацебо (р=0.0148).

Профилактика гриппа у взрослых и подростков

Профилактическая эффективность Тамифлю® при естественной гриппозной инфекции А и В была доказана в 3 отдельных клинических исследованиях III фазы. На фоне приема Тамифлю® гриппом заболели около 1% пациентов.Тамифлю® также значительно уменьшал частоту выделения вируса из дыхательных путей и предотвращал передачу вируса от одного члена семьи к другому.

Взрослые и подростки, которые были в контакте с больным членом семьи, начинали прием Тамифлю® в течение двух дней после возникновения симптомов гриппа у членов семьи и продолжали его в течение 7 дней, что достоверно уменьшало частоту случаев гриппа у контактировавших лиц на 92%.

У непривитых и в целом здоровых взрослых в возрасте 18-65 лет прием Тамифлю® во время эпидемии гриппа существенно снижал заболеваемость гриппом (на 76%). Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.

У лиц пожилого и старческого возраста, находившихся в домах для престарелых, 80% из которых были привиты перед сезоном, когда проводилось исследование, Тамифлю® достоверно снижал заболеваемость гриппом на 92%. В том же исследовании Тамифлю® достоверно (на 86%) уменьшал частоту осложнений гриппа: бронхита, пневмонии, синусита. Пациенты принимали препарат в течение 42 дней.

Профилактика гриппа у детей

Профилактическая эффективность Тамифлю® при естественной гриппозной инфекции была продемонстрирована в исследовании у детей в возрасте от 1 года до 12 лет после контакта с заболевшим членом семьи или с кем-то из постоянного окружения.

Основным параметром эффективности была частота лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции.

У детей, получавших Тамифлю® /порошок для приготовления суспензии для приема внутрь/ в дозе от 30 до 75 мг 1 раз/сут в течение 10 дней, и не выделявших вирус исходно, частота лабораторно подтвержденного гриппа уменьшилась до 4% (2/47) по сравнению с 21% (15/70) в группе плацебо.

Профилактика гриппа у лиц с ослабленным иммунитетом

У лиц с ослабленным иммунитетом при сезонной гриппозной инфекции и при отсутствии вирусовыделения исходно, профилактическое применение Тамифлю® приводило к снижению частоты лабораторно подтвержденной гриппозной инфекции, сопровождающейся клинической симптоматикой, до 0.4% (1/232) по сравнению с 3% (7/231) в группе плацебо.

Лабораторно подтвержденная гриппозная инфекция, сопровождающаяся клинической симптоматикой, диагностировалась при наличии температуры в полости рта выше 37.

2°С, кашля и/или острого ринита (все зарегистрированные в один и тот же день во время приема препарата/плацебо), а также положительного результата обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции на РНК вируса гриппа.

Резистентность

Клинические исследования

Риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или резистентностью к препарату изучался в клинических исследованиях, спонсированных компанией Рош. У всех пациентов-носителей ОК-резистентного вируса носительство имело временный характер, не влияло на элиминацию вируса и не вызывало ухудшения клинического состояния.

Популяция пациентов Пациенты с мутациями, приводящими к резистентности
Фенотипирование* Гено- и фенотипирование*
Взрослые и подростки 4/1245 (0.32%) 5/1245 (0.4%)
Дети (1-12 лет) 19/464 (4.1%) 25/464 (5.4%)
  • * Полное генотипирование не было проведено ни в одном из исследований.
  • При приеме Тамифлю® с целью постконтактной профилактики (7 дней), профилактики контактировавших в семье (10 дней) и сезонной профилактики (42 дня) у лиц с нормальной функцией иммунной системы случаев резистентности к препарату не отмечено.
  • В 12-недельном исследовании по сезонной профилактике у лиц с ослабленным иммунитетом случаев возникновения резистентности также не наблюдалось.
  • Данные отдельных клинических случаев и наблюдательных исследований

У пациентов, не получавших осельтамивир, обнаружены возникающие в природных условиях мутации вирусов гриппа А и В, которые обладали сниженной чувствительностью к осельтамивиру.

В 2008 году мутация по типу замены H275Y, приводящая к резистентности, была обнаружена более чем у 99% штаммов вируса 2008 H1N1, циркулирующих в Европе. Вирус гриппа 2009 H1N1 («свиной грипп») в большинстве случаев был чувствителен к осельтамивиру.

Устойчивые к осельтамивиру штаммы обнаружены у лиц с нормальной функцией иммунной системы и лиц с ослабленным иммунитетом, принимавших осельтамивир.

Степень снижения чувствительности к осельтамивиру и частота встречаемости подобных вирусов может отличаться в зависимости от сезона и региона. Устойчивость к осельтамивиру обнаружена у пациентов с пандемическим гриппом H1N1, получавших препарат как для лечения, так и для профилактики.

Частота встречаемости резистентности может быть выше у более молодых пациентов и пациентов с ослабленным иммунитетом. Устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа и вирусы гриппа от пациентов, получавших терапию осельтамивиром, несут мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации, приводящие к устойчивости, часто являются специфическими для подтипа нейраминидазы.

  1. При принятии решения о применении Тамифлю® следует учитывать сезонную чувствительность вируса гриппа к препарату (последнюю информацию можно найти на сайте ВОЗ).
  2. Доклинические данные
  3. Доклинические данные, полученные на основании стандартных исследований по изучению фармакологической безопасности, генотоксичности и хронической токсичности, не выявили особой опасности для человека.
  4. Канцерогенность: результаты 3 исследований по выявлению канцерогенного потенциала (двух 2-летних исследований на крысах и мышах для осельтамивира и одного 6-месячного исследования на трансгенных мышах Tg:AC для активного метаболита) были отрицательными.
  5. Мутагенность: стандартные генотоксические тесты для осельтамивира и активного метаболита были отрицательными.
  6. Влияние на фертильность: осельтамивир в дозе 1500 мг/кг/сут не влиял на генеративную функцию самцов и самок крыс.

Тератогенность: в исследованиях по изучению тератогенности осельтамивира в дозе до 1500 мг/кг/сут (на крысах) и до 500 мг/кг/сут (на кроликах) влияния на эмбриональное развитие не обнаружено.

В исследованиях по изучению антенатального и постнатального периодов развития у крыс при введении осельтамивира в дозе 1500 мг/кг/сут наблюдалось увеличение периода родов: предел безопасности между экспозицией для человека и максимальной не оказывающей эффекта дозой у крыс (500 мг/кг/сут) для осельтамивира выше в 480 раз, а для его активного метаболита — в 44 раза. Экспозиция у плода составляла 15-20% от таковой у матери.

Прочее: осельтамивир и активный метаболит проникают в молоко лактирующих крыс. Согласно ограниченным данным осельтамивир и его активный метаболит проникают в грудное молоко человека. По результатам экстраполяции данных, полученных в исследованиях у животных, их количество в грудном молоке может составлять 0.01 мг/сут и 0.3 мг/сут, соответственно.

Примерно у 50% протестированных морских свинок при введении максимальных доз активной субстанции осельтамивира наблюдалась сенсибилизация кожи в виде эритемы. Также выявлено обратимое раздражение глаз у кроликов.

В то время как очень высокие пероральные однократные дозы (657 мг/кг и выше) осельтамивира фосфата не оказывали влияния на взрослых крыс, данные дозы оказывали токсическое действие на незрелых 7-дневных детенышей крыс, в т.ч. приводили к гибели животных. Нежелательных эффектов не наблюдалось при хроническом введении в дозе 500 мг/кг/сут с 7 по 21 день постнатального периода.

Источник: https://yandex.ru/health/apteki/product/92069

Оставьте комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *