Актуальность
Польза от использования дексаметазона или бетаметазона у беременных женщин с риском преждевременных родов показана в странах с высокими затратами на здравоохранение. Однако экономическая эффективность этой меры в странах с низкими затратами на здравоохранение не известна.
В новом исследовании оценили эффективность и безопасность антенатального использования глюкокортикоидов у женщин в странах с низкими затратами на здравоохранение.
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения Дексаметазон (Dexamethasone)
Инструкция по медицинскому применению препарата
Описание фармакологического действия
ГКС длительного действия для системного применения. Оказывает выраженное противовоспалительное, противоаллергическое и десенсибилизирующее действие, обладает иммунодепрессивной активностью. Дексаметазон (как и другие ГКС) действует на клеточном уровне через две рецепторные системы в клеточной цитоплазме. Связываясь с глюкокортикоидными рецепторами, ГКС оказывают противовоспалительное и иммунодепрессивное действие и регулируют гомеостаз глюкозы. Связываясь с минералокортикоидными рецепторами ГКС регулируют обмен натрия, калия и водный баланс. После в/в введения действие развивается быстро, после в/м введения клинический эффект достигается через 8 ч. Действие препарата пролонгированное и продолжается от 17 до 28 дней после в/м введения и от 3 дней до 3 недель после локального введения (в область поражения). Доза дексаметазона 750 мкг эквивалентна дозе 4 мг метилпреднизолона и триамцинолона, 5 мг преднизона и преднизолона, 20 мг гидрокортизона и 25 мг кортизона.
Показания к применению
— нарушения со стороны эндокринной системы: острая недостаточность коры надпочечников; хирургические вмешательства, тяжелые травмы или заболевания у пациентов с известной или предполагаемой недостаточностью коры надпочечников; — шок различного генеза: шок, резистентный к стандартной терапии; анафилактический шок; шок у пациентов с недостаточностью коры надпочечников; — отек головного мозга: отек головного мозга, обусловленный первичными или метастатическими опухолями головного мозга, нейрохирургическим вмешательством или черепно-мозговой травмой; — злокачественные заболевания: паллиативное лечение лейкоза и лимфомы у взрослых, острая лейкемия у детей, гиперкальциемия у пациентов со злокачественными опухолями при отсутствии возможности приема внутрь; — обострение хронического обструктивного бронхита и бронхиальной астмы, астматический статус; — тяжелые аллергические реакции; — внутрисуставное введение: в случаях выраженного воспаления сустава (кроме инфекционного), когда неэффективна обычная терапия, а также при других состояниях с синовитом и выпотом (после аспирации синовиальной жидкости); — локальное применение (в область поражения) — в случаях фиброзно-уплотненного фолликулита, кольцевидной гранулемы и саркоидоза; — субконъюнктивальное, ретробульбарное или парабульбарное введение — в случаях, когда существует опасность для зрения при воспалительных или аллергических заболеваниях глаз, системного иммунодефицита, пролиферативных изменений глазницы, симпатической офтальмии и иммуносупрессивного лечения после трансплантации роговицы; — диагностическое исследование гиперфункции надпочечников; — лечение заболеваний, при которых применение пероральной формы дексаметазона невозможно.
Форма выпуска
раствор для внутривенного и внутримышечного введения 4 мг/мл; ампула темного стекла 1 мл пачка картонная 5; раствор для внутривенного и внутримышечного введения 4 мг/мл; ампула темного стекла 1 мл пачка картонная 25; раствор для внутривенного и внутримышечного введения 4 мг/мл; ампула темного стекла 2 мл пачка картонная 25; раствор для внутривенного и внутримышечного введения 4 мг/мл; ампула темного стекла 2 мл пачка картонная 5; раствор для внутривенного и внутримышечного введения 4 мг/мл; ампула темного стекла 1 мл пачка картонная 10; раствор для внутривенного и внутримышечного введения 4 мг/мл; ампула темного стекла 1 мл пачка картонная 15; раствор для внутривенного и внутримышечного введения 4 мг/мл; ампула темного стекла 1 мл пачка картонная 20; раствор для внутривенного и внутримышечного введения 4 мг/мл; ампула темного стекла 2 мл пачка картонная 10; раствор для внутривенного и внутримышечного введения 4 мг/мл; ампула темного стекла 2 мл пачка картонная 15; раствор для внутривенного и внутримышечного введения 4 мг/мл; ампула темного стекла 2 мл пачка картонная 20; раствор для внутривенного и внутримышечного введения 4 мг/мл; флакон (флакончик) темного стекла 1 мл пачка картонная 5; раствор для внутривенного и внутримышечного введения 4 мг/мл; флакон (флакончик) темного стекла 1 мл пачка картонная 15; раствор для внутривенного и внутримышечного введения 4 мг/мл; флакон (флакончик) темного стекла 1 мл пачка картонная 25; раствор для внутривенного и внутримышечного введения 4 мг/мл; флакон (флакончик) темного стекла 1 мл пачка картонная 10; раствор для внутривенного и внутримышечного введения 4 мг/мл; флакон (флакончик) темного стекла 1 мл пачка картонная 20; раствор для внутривенного и внутримышечного введения 4 мг/мл; флакон (флакончик) темного стекла 2 мл пачка картонная 5; раствор для внутривенного и внутримышечного введения 4 мг/мл; флакон (флакончик) темного стекла 2 мл пачка картонная 10; раствор для внутривенного и внутримышечного введения 4 мг/мл; флакон (флакончик) темного стекла 2 мл пачка картонная 15; раствор для внутривенного и внутримышечного введения 4 мг/мл; флакон (флакончик) темного стекла 2 мл пачка картонная 20; раствор для внутривенного и внутримышечного введения 4 мг/мл; флакон (флакончик) темного стекла 2 мл пачка картонная 25; раствор для внутривенного и внутримышечного введения 4 мг/мл; ампула 1 мл с ножом ампульным пачка картонная 10; раствор для внутривенного и внутримышечного введения 4 мг/мл; ампула 1 мл с ножом ампульным упаковка контурная пластиковая (поддоны) 5пачка картонная 1; раствор для внутривенного и внутримышечного введения 4 мг/мл; ампула 1 мл с ножом ампульным упаковка контурная пластиковая (поддоны) 5пачка картонная 2; раствор для внутривенного и внутримышечного введения 4 мг/мл; ампула 1 мл с ножом ампульным упаковка контурная пластиковая (поддоны) 10пачка картонная 1; раствор для внутривенного и внутримышечного введения 4 мг/мл; ампула 1 мл с ножом ампульным упаковка контурная пластиковая (поддоны) 10пачка картонная 2;
Фармакодинамика
ГКС длительного действия для системного применения. Оказывает выраженное противовоспалительное, противоаллергическое и десенсибилизирующее действие, обладает иммунодепрессивной активностью. Дексаметазон (как и другие ГКС) действует на клеточном уровне через две рецепторные системы в клеточной цитоплазме. Связываясь с глюкокортикоидными рецепторами, ГКС оказывают противовоспалительное и иммунодепрессивное действие и регулируют гомеостаз глюкозы. Связываясь с минералокортикоидными рецепторами ГКС регулируют обмен натрия, калия и водный баланс. После в/в введения действие развивается быстро, после в/м введения клинический эффект достигается через 8 ч. Действие препарата пролонгированное и продолжается от 17 до 28 дней после в/м введения и от 3 дней до 3 недель после локального введения (в область поражения). Доза дексаметазона 750 мкг эквивалентна дозе 4 мг метилпреднизолона и триамцинолона, 5 мг преднизона и преднизолона, 20 мг гидрокортизона и 25 мг кортизона.
Фармакокинетика
Распределение и метаболизм Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) составляет 72%. Только минимальное количество дексаметазона связывается с неальбуминовыми белками. Дексаметазон является жирорастворимым соединением. Первоначально метаболизируется в печени. Небольшое количество дексаметазона метаболизируется в почках и других органах. Выведение Выводится главным образом с мочой.
Использование во время беременности
Применение Дексаметазона при беременности возможно только по жизненным показаниям, если ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск, связанный с лечением. Поскольку возможно влияние препарата на рост ребенка и на секрецию эндогенных ГКС во время применения Дексаметазона следует прекратить грудное вскармливание.
Противопоказания к применению
— остеопороз; — острые вирусные, бактериальные и системные грибковые инфекции (когда не проводится соответствующее лечение); — синдром Кушинга; — период лактации (грудного вскармливания); — идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (для в/м введения); — для применения в офтальмологии: вирусные и грибковые заболевания глаз, острая форма гнойной глазной инфекции при отсутствии специфической терапии, заболевания роговицы, сочетающиеся с дефектами эпителия, трахома, глаукома; — повышенная чувствительность к дексаметазону и другим компонентам препарата. Относительные противопоказания: хроническая почечная недостаточность, цирроз печени или хронический гепатит, острый психоз.
Побочные действия
Назначение глюкокортикоидов парентерально или в виде местных инъекций снижает риск возникновения системных побочных эффектов. Однако, риск развития системных и местных побочных эффектов в некоторой степени существует и увеличивается при длительной терапии и при увеличении частоты инъекций. При быстром в/в введении в высоких дозах: генерализованная анафилаксия, покраснение лица или щек, перебои в работе сердца, судороги. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко — психические нарушения, такие как делирий (спутанность сознания, возбуждение, беспокойство), дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивные эпизоды, депрессия или паранойя, глаукома, катаракта, увеличение внутриглазного давления и экзофтальм. Местные реакции: покраснение, припухание, боль или другие признаки воспаления или аллергической реакции в месте инъекции относятся к менее частым побочным явлениям. При длительном применении в месте инъекций могут наблюдаться стрии, разрыв сухожилий, атрофия кожи или подкожной клетчатки. Прочие: редко — генерализованная аллергическая кожная реакция, внезапная слепота, чувство жжения, чувство онемения, боль или покалывание в месте инъекции или рядом с ним.
Способ применения и дозы
В/м и в/в введение Препарат вводят в/м, в/в (струйно или капельно) с глюкозой или физиологическим раствором. Не смешивать Дексаметазон с другими лекарственными препаратами в одном и том же шприце или флаконе для инфузий. Рекомендуемая начальная средняя доза для в/в или в/м введения составляет 0.5-9 мг/ или, при необходимости, более. В течение суток можно вводить от 4 до 20 мг Дексаметазона 3-4 раза. Продолжительность парентерального введения обычно составляет 3-4 дня, затем переходят на поддерживающую терапию пероральной формой препарата. Внутрисуставное введение и локальное применение При внутрисуставном введении рекомендуемая доза составляет от 0.4 мг до 4 мг однократно. Внутрисуставные инъекции можно повторить через 3-4 месяца; препарат можно вводить максимум 3-4 раза в один и тот же сустав в течение года; препарат можно одновременно вводить в 2 сустава. Более частое применение может привести к повреждению хряща сустава. Доза препарата зависит от размера пораженного сустава. Обычно в большие суставы вводятся 2-4 мг дексаметазона, в малые суставы — 0.8-1 мг. Дозы дексаметазона, которые вводят в синовиальную сумку, составляют 2-3 мг; дозы, которые вводятся во влагалище сухожилия, составляют 0.4-1 мг; дозы, которые вводят в сухожилие, составляют 1-2 мг. Доза дексаметазона для введения в область поражения равна внутрисуставной дозе. Препарат можно одновременно вводить максимум в 2 области поражения. Для введения в мягкие ткани вокруг сустава рекомендуется применять дозу от 2 до 6 мг. Дозы для детей при в/м введении При проведении заместительной терапии (при недостаточности коры надпочечников) доза составляет — по 23.3 мкг/кг (670 мкг/м2) за 3 инъекции каждые третьи сутки, или ежедневно по 7.76-11.65 мкг/кг (233-335 мкг/м2). При других показаниях рекомендуемая доза составляет от 27.76 до 166.65 мкг/кг каждые 12-24 ч.
Передозировка
Симптомы: в случае применения препарата в повышенных дозах в течение нескольких недель возможно развитие большинства перечисленных выше побочных эффектов и синдрома Кушинга. Лечение: уменьшение дозы или временная отмена препарата, проведение симптоматической терапии. Специального антидота не имеется. Гемодиализ не эффективен.
Взаимодействия с другими препаратами
Эффективность дексаметазона снижается при одновременном приеме рифампицина, карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина (дифенилгидантоин), примидона, эфедрина или аминоглютетимида. Дексаметазон уменьшает эффективность гипогликемических препаратов, антигипертензивных средств, противосвертывающих препаратов кумаринового ряда, празиквантела и натрийуретиков. Дексаметазон повышает активность гепарина, альбендазола и калийуретиков. Одновременное применение дексаметазона и ГКС в высоких дозах или агонистов β2-адренорецепторов повышает риск развития гипокалиемии. У пациентов с гипокалиемией отмечается более высокая аритмогенность и токсичность сердечных гликозидов. При одновременном применении пероральных контрацептивов период полувыведения ГКС может увеличиваться, что приводит к усилению их действия и увеличению количества побочных эффектов. Одновременное применение ритодрина и дексаметазона противопоказано, т.к. может привести к смертельному исходу. Одновременное назначение дексаметазона и метоклопрамида, дифенгидрамина, прохлорперазина или ондансетрона или гранисетрона эффективно для профилактики тошноты и рвоты, вызываемых химиотерапией с применением цисплатина, циклофосфамида, метотрексата, фтороурацила.
Особые указания при приеме
С осторожностью применять у пациентов с артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью, сахарным диабетом, эпилепсией, тромбоэмболией, тяжелой миастенией и глаукомой. Действие ГКС усиливается у пациентов с циррозом печени или гипотиреозом. Лечение дексаметазоном может маскировать признаки существующей или новой инфекции. Дексаметазон может вызвать обострение системной грибковой инфекции, латентного амебиаза, туберкулеза легких. В период лечения дексаметазоном противопоказано проведение вакцинации живой вирусной вакциной. Иммунизация убитой вирусной или бактериальной вакциной не вызывает ожидаемой выработки антител и не оказывает ожидаемого профилактического действия. Обычно дексаметазон не назначают за 8 недель до и в течение 2 недель после вакцинации. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов после хирургического вмешательства или перелома костей, поскольку дексаметазон может замедлить заживление раны и процесс образования костной мозоли. Лечение дексаметазоном у детей можно проводить только по абсолютным показаниям.
Условия хранения
Список Б.: При температуре не выше 25 °C (не замораживать).
Срок годности
24 мес.
Принадлежность к ATX-классификации:
S Органы чувств
S01 Препараты для лечения заболеваний глаз
S01B Противовоспалительные препараты
S01BA Кортикостероиды
S01BA01 Dexamethasone
Результаты
- В исследование включили 2852 женщины и их 3070 плода. Женщины наблюдались в госпиталях Бангладеша, Индии, Кении, Нигерии и Пакистана.
- Исследование было закончено ранее запланированного времени, так как во втором промежуточном анализе была выявлена явная польза от стероидной терапии.
- Неонатальная смерть произошла у 278 из 1417 младенцев (19,6%) в группе дексаметазона и у 331 из 1406 младенцев (23,5%) из группы плацебо (относительный риск, 0,84; 95% ДИ, 0,72-0,97; P=0,03).
- Мертворождение или неонатальная смерть произошли у 393 из 1532 плодов и младенцев (25,7%) в группе дексаметазона и у 444 из 1519 плодов и младенцев (29,2%) в группе плацебо (относительный риск, 0,88; 95% ДИ, 0,78-0,99; P=0,04).
- Частота материнской бактериальной инфекции составила 4,8% на фоне применения дексаметазона, в сравнении с 6,3% в контрольной группе (относительный риск, 0,76; 95% ДИ, 0,56-1,03).
- По данным анализа безопасности не было получено достоверных различий между группами по частоте побочных эффектов.
Дексаметазон раствор для инъекций 4мг/мл 2мл амп 10 шт
Фармакологическая группа:
Глюкокортикостероид.
Фармакодинамика:
Дексаметазон – синтетический гормон коры надпочечников, глюкокортикостероид (ГКС), метилированное производное фторпреднизолона. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и иммунодепрессивное действие.
Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами глюкокортикостероидов с образованием комплекса, проникающего в ядро клетки и стимулирующего синтез матричной рибонуклеиновой кислоты, последняя индуцирует образование белков, в том числе липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой кислоты и подавляет синтез эндоперекисей, простагландинов, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии и др.
Белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках; усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.
Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира происходит преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.
Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, что приводит к повышению поступления глюкозы из печени в кровь; повышает активность фосфоенолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, что приводит к активации глюконеогенеза.
Водно-электролитный обмен: задерживает натрий (Na+) и воду в организме, стимулирует выведение калия (K+) (минералокортикоидная активность), снижает абсорбцию кальция (Ca2+) из ЖКТ, «вымывает» Ca2+ из костей, повышает выведение Ca2+ почками.
Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортина и уменьшением количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных).
Противоаллергический эффект развивается в результате подавления синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения количества T- и B-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.
При хронической обструктивной болезни легких действие основывается главным образом на торможении воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении отека слизистых оболочек, торможении эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет угнетения или сокращения ее продукции.
Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением артериального давления (АД) (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки, мембранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени, участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков.
Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1 и интерлейкина-2, гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов.
Поэтому он оказывает в 30 раз более выраженное действие, чем эндогенный кортизол.
Дексаметазон оказывает в 30 раз более выраженное действие, чем эндогенный кортизол. Поэтому он является более мощным ингибитором секреции кортикотропин-рилизинг-гормона и АКТГ. В фармакологических дозах угнетает гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему, способствует развитию вторичной надпочечниковой недостаточности. Подавляет синтез и высвобождение гипофизом адренокортикотропного гормона (АКТГ) и вторично – синтез эндогенных ГКС. Угнетает секрецию тиреотропного гормона и фолликулостимулирующего гормона. Подавляет высвобождение бета-липотропина, но не снижает содержание циркулирующего бета-эндорфина.
Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.
Повышает возбудимость центральной нервной системы, снижает количество лимфоцитов и эозинофилов, увеличивает – эритроцитов (путем стимуляции выработки эритропоэтинов).
Особенность действия – значительное ингибирование функции гипофиза и практически полное отсутствие минералокортикоидной активности.
Фармакокинетика:
Абсорбция
Максимальная концентрация дексаметазона в плазме крови достигается уже через 5 минут после внутривенного введения и через 1 ч после внутримышечного введения.
Распределение
Связь с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) составляет 77 %. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы составляет 190 мин.
Метаболизм
Метаболизируется в печени. Небольшое количество дексаметазона метаболизируется в почках и других органах.
Выведение
До 65 % дозы выводится почками в течение 24 ч.
Время развития клинического эффекта
При внутривенном применении действие развивается быстро; при внутримышечном применении клинический эффект развивается через 8 ч. Действие продолжительное: от 17 до 28 дней после внутримышечного применения и от 3 дней до 3 недель после местного применения. При местном введении в суставы или мягкие ткани (в очаги поражения) всасывание происходит медленнее, чем при внутримышечном применении.
