Выкидыши на ранних сроках: прогестерон не помогает сохранить беременность

Многим женщинам врачи назначают уколы Прогестерона, так как этот препарат является аналогом вырабатываемого организмом гормона.

Лекарство показано при гормональных нарушениях, в период беременности, так как с его помощью удаётся закрепить и выносить плод. Пациенткам врачи должны рассказывать, как колется Прогестерон, а также как можно уменьшить болезненные ощущения при инъекциях.

Симптоматика гормонального нарушения

Заподозрить гормональный дисбаланс женская аудитория может по характерным признакам:

• перепады настроения;
• сбой менструального цикла;
• болезненные ощущения в молочных железах;
• вздутие и урчание в животе;
• маточные и вагинальные кровотечения;
• беспричинный набор веса и т. д.

Важно! Выявив у себя такие неприятные симптомы, женщина должна обратиться к доктору и пройти обследование. В обязательном порядке ей нужно сдать кровь на гормоны. Если результат определит превышение нормы или, напротив, слишком низкий показатель, то специалист назначит курс терапии.

Лечение прогестероном во время беременности: когда и как правильно

У ряда женщин повторные спонтанные выкидыши обусловлены недостаточностью прогестероновой (лютеиновой) фазы. У них проблема вовсе не в дефектной яйцеклетке, а в плохой подготовке матки к принятию плодного яйца. Обычно недостаточность лютеиновой фазы связана с недостаточностью и первой фазы менструального цикла (эстрогеновой), но если созревание яйцеклетки произошло, хоть и запоздалое, это уже хорошо. Поэтому вторая фаза становится важнее для имплантации.

Женщин, страдающих недостаточностью лютеиновой фазы, не так уж много, просто наши врачи злоупотребляют этим диагнозом. Во-первых, ставят его неправильно. Во-вторых, назначают неправильное лечение.

Нередко недостаточность лютеиновой фазы диагностируют по результату одного анализа, определяющего уровень прогестерона на 21-й день цикла, когда должен наблюдаться пик выработки этого гормона. Но пик приходится не на 21-й день цикла, а на 7-й день после созревания яйцеклетки. Естественно, у женщин с продолжительность менструального цикла более 28 дней (напомню, что продолжительность до 35–40 дней считается нормальной) овуляция произойдет не на 14-й день цикла, а позже. Значит, пик уровня прогестерона тоже сместится и не будет наблюдаться на 21–22-й день цикла.

Чтобы правильно поставить диагноз, необходимо определить уровень прогестерона не менее трех-четырех раз в течение одного цикла, а затем построить кривую его уровней. Продолжаться данное обследование должно в течение как минимум трех месячных циклов. Мало того, западные врачи ставят диагноз «недостаточность лютеиновой фазы» (особенно если у женщины не было спонтанных выкидышей) лишь после того, как под микроскопом исследуют строение эндометрия, взятого в определенные дни второй половины цикла.

Лечение в таких случаях назначают не с 16-го дня менструального цикла, а после диагностированной овуляции, которая может наступать и позже. Нередко применяют комбинацию половых гормонов, а не один прогестерон или его синтетический заменитель.

Прогестерон подавляет созревание яйцеклеток, поэтому неправильное и несвоевременное его назначение может усугубить проблему. И принимать препарат нужно не пять дней, а пока не подтвердится, беременна женщина или нет (до наступления менструации). Потому что, если зачатие произойдет, резкая отмена прогестерона на 25-й или другой день цикла, когда уже начнется процесс имплантации, может спровоцировать выкидыш.

Что касается искусственного оплодотворения, то у женщин, которым провели подсадку эмбрионов, нет своего желтого тела беременности, а стало быть, нет органа, который будет вырабатывать прогестерон в достаточном количестве до тех пор, пока плацента не возьмет на себя эту роль. Вот и получается, что если после ЭКО не поддерживать беременность дополнительным введением прогестерона, то подсадка эмбрионов в большинстве случаев окажется неуспешной. Здесь без этого гормона не обойтись.

Показания к инъекциям прогестерона

Когда организм женщины в недостаточном количестве генерирует Прогестерон, у неё возникают проблемы с зачатием. Для устранения этого гормонального нарушения пациенткам назначаются специальные препараты.

Показанием к применению уколов гормона Прогестерон являются такие патологические состояния как:

• нарушение менструального цикла;
• поддержка беременности в протоколе ЭКО, подготовка матки к внедрению оплодотворённой яйцеклетки;
• периодические кровотечения;
• затяжные, обильные и болезненные месячные;
• некоторые недуги половой системы, имеющие воспалительную этиологию, перешедшие в хроническую форму;
• частые самопроизвольные аборты, угроза выкидыша;
• отклонения во время беременности и т. д.

Опыт применения микронизированного прогестерона в первой половине беременности

Прогестерон – один из ключевых гормонов, обеспечивающих процессы наступления и сохранения беременности. Еще до оплодотворения он вызывает децидуальные превращения эндометрия и готовит его к имплантации, способствует росту и развитию миометрия, его васкуляризации, стимулирует рост и развитие молочных желез.

Частота случаев прерывания беременности составляет, по данным разных авторов, 10–20%, причем 75–80% из них приходится на первую половину. Гормональная недостаточность яичников и плаценты – одна из самых частых причин потери беременности. В 64–89% случаев основным патогенетическим механизмом невынашивания становится недостаточность прогестерона или снижение рецептивности матки и придатков к действию этого гормона. Поэтому лечение угрожающего аборта в первой половине беременности должно быть направлено прежде всего на восполнение недостатка прогестерона.

Многочисленными исследованиями доказана патогенетическая обоснованность введения прогестерона при явлениях угрожающего выкидыша.

Сейчас продолжается поиск оптимальных препаратов на основе прогестерона и его производных, которые могли бы применяться в акушерстве с ранних сроков беременности и отвечать высоким требованиям эффективности, безопасности и удобства применения.

Микронизированный прогестерон – Утрожестан – с успехом применяется в комплексной терапии угрозы прерывания беременности в первой ее половине. Одно из основных преимуществ этого препарата – возможность как перорального приема, так и вагинального введения. Данная лекарственная форма создана для достижения лучшей биологической усвояемости. Согласно результатам исследований, натуральный микронизированный прогестерон быстро и в достаточном количестве абсорбируется. Доказано, что при вагинальном применении концентрация прогестерона в эндометрии значительно повышается благодаря первичному прохождению препарата через матку.

Следует отметить некоторые особенности действия Утрожестана на материнский организм и плод, составляющие его преимущество перед синтетическими аналогами. Утрожестан не обладает антигонадотропной активностью, андрогенными, эстрогенными и глюкокортикоидными свойствами. Он не влияет на липидный профиль, артериальное давление, метаболизм углеводов, свертываемость крови, массу тела, не вызывает задержки жидкости в организме. Основные метаболиты Утрожестана не отличимы от метаболитов эндогенного прогестерона. При приеме препарата повышаются уровни метаболитов прогестерона в плазме крови, преимущественно прегнандиола, прегнанолона, прегнандиона, 20α-дигидропрогестерона и 17-оксипрогестерона.

Как мы уже отмечали ранее, гормональные нарушения – одна из основных причин прерывания беременности, и патогенетически обоснованным в этих ситуациях, несомненно, является назначение прогестерона в составе комплексной терапии. В настоящее время продолжаются исследования, посвященные оптимизации применения препаратов прогестерона при беременности, оценки их эффективности и безопасности, влиянию на организм матери, плода и новорожденного.

Цель исследования

Оценка эффективности и безопасности применения женщинами с угрожающим выкидышем в первой половине беременности микронизированного прогестерона (Утрожестана).

Материалы и методы исследования

В исследование было включено 298 женщин с клиническими признаками угрожающего выкидыша в первой половине беременности. Сроки беременности колебались в пределах 7–20 недель. Средний возраст женщин составил 27,3 + 5,4 года (25–36 лет).

Критерии включения в исследование были следующие:

• жалобы женщины: боли внизу живота и в пояснице, кровяные выделения из половых путей;
• данные наружного и гинекологического исследования: повышение тонуса матки при пальпации, укорочение шейки матки при бимануальном исследовании;
• данные ультразвукового исследования: повышение тонуса стенок матки, наличие ретрохориальной и/или ретроамниальной гематомы, уменьшение длины шейки матки.

Всем женщинам, включенным в исследование, после постановки диагноза назначался микронизированный прогестерон (Утрожестан) вагинально или перорально.

Критериями эффективности лечения были:

• уменьшение степени выраженности или исчезновение кровянистых выделений и болевого синдрома, тонуса матки (наружное и влагалищное исследование);
• отсутствие тонуса матки (УЗИ), уменьшение в размерах и/или рассасывание ретрохориальных и ретроамниальных гематом.

Оценивались также побочные эффекты и переносимость препарата.

Результаты исследования и их обсуждение

Беременность была первой у 156 женщин (52,3%) из 298 включенных в исследование. У 92 женщин (30,9%) предыдущие беременности закончились самопроизвольными выкидышами на ранних сроках или были неразвивающимися. У 32 (10,7%) в анамнезе были искусственные прерывания беременности. У 18 женщин (6%) предыдущие беременности закончились рождением живых детей.

У всех пациенток отмечались как субъективные, так и объективные симптомы угрожающего выкидыша. Болевой синдром наблюдался у 261 женщины (87,6%), кровяные выделения из половых путей были у 137 беременных (46%), повышение тонуса миометрия (по данным УЗИ) – у 243 женщин (81,5%). Гематомы в полости матки были диагностированы при УЗИ у 192 женщин (64,4%).

Все пациентки получали спазмолитические препараты в сочетании с микронизированным прогестероном (Утрожестаном). Минимальная доза препарата составляла 200 мг в сутки, максимальная – 600 мг, в зависимости от клинической симптоматики, с учетом данных анамнеза и обследования женщины. Средняя длительность лечения составила 87,6 + 9,8 дней.

Вагинальный или пероральный путь введения препарата определялся исходя из выраженности клинической симптоматики, наличия симптомов раннего токсикоза, предпочтения женщины.

Интравагинальный путь введения препарата обеспечивает целенаправленную доставку прогестерона из влагалища в матку, что позволяет избежать первичного прохождения через печень. Действующее вещество хорошо всасывается и метаболизируется в меньшей степени, что позволяет создать в крови более благоприятное соотношение активного вещества и его метаболитов, чем при приеме его внутрь. Как показали проведенные ранее рандомизированные исследования, в случае интравагинального применения Утрожестана биодоступность прогестерона высокая, индивидуальные колебания уровня гормона в крови меньшие, а эффективная концентрация поддерживается более стабильно и продолжительно.

Анализ эффективности лечения показал, что болевой синдром купировался в среднем через 3–4 дня с начала приема препарата, кровяные выделения из половых путей уменьшались в среднем через 2–3 дня, прекращались – через 5–6 дней лечения.

При динамическом УЗИ уменьшение тонуса миометрия отмечено у большинства женщин (82,7%) в среднем через 6–7 дней с начала терапии. Уменьшение размеров ретроамниальных и ретрохориальных гематом наблюдалось через 7–10 дней после назначения препарата у 84,3% беременных.

Эффективность применения микронизированного прогестерона оказалась достаточно высокой, поскольку у всех женщин, за исключением трех, беременность была сохранена до срока родоразрешения жизнеспособным ребенком. Роды были своевременными у 270 женщин, преждевременными на 32–36 неделе – у 25 (8,5%). Все дети живы, растут и развиваются нормально. У двух женщин беременность была неразвивающейся на сроках 7–8 недель, у одной беременной произошел поздний самопроизвольный выкидыш на фоне развития хориоамнионита при сроке 19–20 недель.

Переносимость микронизированного прогестерона была хорошей. Каких-либо серьезных побочных эффектов отмечено не было.

При вагинальном пути введения 13 (4,5%) женщин первоначально испытывали небольшое жжение при введении препарата, которое проходило в течение 30–40 секунд. В последующем эти ощущения не повторялись.

Прием препарата внутрь у 15 женщин (5%) вызывал легкую тошноту, у 25 беременных (8,4%) – головокружение. Эти симптомы прекращались после перехода на вагинальный путь введения. В целом побочные эффекты не имели выраженного характера и легко купировались.

Выводы

Микронизированный прогестерон (Утрожестан) – высокоэффективное средство комплексной терапии угрозы прерывания беременности в I и II триместрах. На фоне его применения болевой синдром купируется в среднем через 3–4 дня с начала приема препарата, кровяные выделения из половых путей уменьшаются в среднем через 2–3 дня, прекращаются – через 5–6 дней лечения.

Длительность терапии и дозы вводимого препарата определяются клинической симптоматикой, данными физикального исследования, результатами УЗИ, с учетом анамнестических данных каждой конкретной женщины.

Применение микронизированного прогестерона при беременности безопасно как для матери, так и для плода и позволяет улучшить прогноз вынашивания беременности.

Утрожестан обладает высокой эффективностью и безопасностью и может быть включен в состав комплексной терапии при лечении угрозы прерывания беременности в I и II триместрах (до 20 нед. включительно).

Противопоказания

Противопоказаны инъекции гормона пациенткам, у которых наблюдаются такие патологии как:

• любые формы гепатита;
• злокачественные новообразования в молочных железах;
• печёночная дисфункция;
• тромбоэмболия;
• влагалищные кровотечения, природу которых установить нет возможности;
• период лактации, последний месяц беременности;
• эпилептические припадки.

Внимание! С осторожностью назначают Прогестерон пациенткам, у которых наблюдаются депрессии, частые мигрени, диабет, астма, серьёзные заболевания почек, печени, сердца и сосудов.

Когда прогестерон бесполезен

А что насчет здоровой женщины? Если у женщины регулярные месячные и она спонтанно забеременела в течение года без вмешательства врачей — это и есть нормальное, здоровое зачатие ребенка. Значит, уровни гормонов у нее в порядке. Зачем же ей назначать дополнительные гормональные препараты? Вряд ли у такой женщины может быть недостаточность лютеиновой фазы.
Читайте статью Прогестероновая нация
Если плодное яйцо полноценное, беременность будет прогрессировать, поэтому дополнительно прогестерон вводить не нужно. Если оно дефектное, беременность прервется, и в этом нет ничего плохого. Назначение прогестерона ситуацию не изменит.

Ученые из разных стран провели немало исследований, чтобы выяснить, есть ли возможность сохранять беременность на ранних сроках, и в один голос утверждают, что никакой «сохраняющей» терапии нет. Не существует ее и для более поздних сроков беременности. Оказывается, все препараты, которые когда-либо пробовали применять для сохранения или продолжения беременности, неэффективны.

К счастью, дозы, которые назначаются беременным женщинам, настолько низкие, что лечебного эффекта не оказывают, а действуют как плацебо (пустышка). Казалось бы, что в этом плохого?

Проблема в том, что у женщины, зачастую еще только готовящейся стать матерью, формируется зависимость от всякого рода таблеток, инъекций, капельниц и пр. А поддерживается эта зависимость искусственно созданным страхом — страхом того, что без лекарств беременность прогрессировать не будет и закончится прерыванием. Таким образом, прием таблеток у миллионов женщин становится обязательным атрибутом жизни, тем более что все их подруги, коллеги, родственницы вынашивали беременность «на прогестероне».

Долго изучалось и влияние прогестерона на предупреждение преждевременных родов у женщин из группы риска, а также с короткой шейкой матки. Таким женщинам назначали прогестерон после 24–26 недель беременности. Первые результаты были обнадеживающими, однако новейшие исследования показали, что и у данной группы женщин дополнительный прием этого гормона не улучшает исход беременности. Сегодня западные врачи в некотором замешательстве: назначать прогестерон после 24 недель или нет? Большинство не назначает.

На основании всего сказанного можно прийти к однозначному выводу: при нормальном зачатии и нормальном протекании беременности женский организм самостоятельно выработает необходимое количество прогестерона, пока плацента полностью не возьмет на себя эту функцию. Дополнительное назначение прогестерона на всякий случай не оправдывает себя.

Прогестерон уколы

Женщины, ни при каких условиях, не должны самостоятельно назначать себе курс терапии Прогестероном. Это миссия врача, который правильно рассчитает дозировку и продолжительность лечения.

Обычно в их план входит контроль состояния пациенток посредством сдачи крови на гормон и Ультразвукового Исследования органов малого таза.

Как колоть уколы Прогестерона

Вводят препарат внутримышечно, но в инструкции указано, что можно делать и подкожные инъекции. Перед манипуляцией нужно согреть в ладони ампулу, чтобы её содержимое прибрело температуру 40 градусов. После этого необходимо с мылом вымыть руки, протереть их спиртом.

В одноразовый шприц набирается препарат, выбирается место для укола (в области ягодиц или живота), протирается спиртом. Лекарство надо вводить медленно, несмотря на болезненные ощущения.

Какая дозировка

Доза препарата подбирается врачом индивидуально для каждой пациентки. В стандартных случаях может применяться следующая схема лечения:

1. Для начала месячных (при задержке) Прогестерон колют в назначенной врачом дозировке на протяжении семи суток.
2. Для остановки влагалищных кровоизлияний препарат надо вводить в течение недели по 0,50 мл-1,5 мл.
3. При болезненных месячных 1,00% Прогестерон назначается в индивидуально определённой для больной дозировке за 7 суток до начала критических дней.

Побочные эффекты уколов Прогестерона

На фоне курса терапии у пациенток могут возникать побочные эффекты:

• развивается желтушность;
• тошнота;
• нарушается работа печёнки;
• отёчность тканей;
• повышается давление, уровень холестерина;
• снижается половое влечение;
• стремительно набирается вес;
• развивается депрессия;
• головные боли;
• аллергические проявления;
• сгущается кровь и т. д.

Важно! При выявлении побочных эффектов женщина должна обратиться к врачу, который при наличии оснований отменит препарат либо заменит его аналогом. В тяжёлых случаях может проводиться симптоматическая терапия.

Действие уколов Прогестерона

Если пациентка будет правильно делать инъекции, ей удастся добиться хорошего результата в процессе планирования беременности и лечения бесплодия:

• препарат помогает прижиться эмбриону;
• снижает интенсивность сокращений мышечных тканей в полости матки;
• при беременности останавливает месячные.

В то же время от препарата начинает стремительно набираться вес, активно разрастается подкожное сало.

Если у женщины есть доброкачественные новообразования, полипы, кисты и т. д., лекарство иногда провоцирует их рост. После завершения терапии у пациенток, восстанавливающих гормональный фон, могут некоторое время отсутствовать критические дни.

Прогестерон (Progesterone)

До начала применения препарата Прогестерон необходимо проведение медицинского обследования, включающего обследование молочных желез и органов малого таза и исследование мазка по Папаниколау.

Из-за риска развития тромбоэмболических осложнений следует прекратить применение препарата в случае возникновения: зрительных нарушений, таких как потеря зрения, двоение в глазах, сосудистые поражения сетчатки; мигрени; артериальной или венозной тромбоэмболии, тромбофлебита, тромбоза, независимо от локализации.

При наличии тромбофлебита в анамнезе, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением.

Препарат Прогестерон применяют с осторожностью у пациенток с заболеваниями, и состояниями, которые могут усугубляться при задержке жидкости (артериальная гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания, хроническая почечная недостаточность, эпилепсия, мигрень, бронхиальная астма); у пациенток с сахарным диабетом; нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести; фоточувствительностью.

Необходимо наблюдать за пациентками с депрессией в анамнезе, и в случае развития депрессии тяжелой степени, необходимо отменить препарат.

При длительном лечении прогестероном необходимо регулярно проводить медицинские осмотры (включая обследование функции печени); лечение необходимо отменить в случае возникновения отклонений от нормальных показателей функциональных проб печени или холестатической желтухи.

При применении прогестерона возможно снижение толерантности к глюкозе и увеличение потребности в инсулине и других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.

В случае появления аменореи в процессе лечения, необходимо исключить наличие беременности.

В случае ациклических кровотечений не следует применять препарат до выяснения их причины, включая проведение гистологического исследования эндометрия.

При применении препарата Прогестерон с эстрогенсодержащими препаратами необходимо обращаться к инструкциям по их применению относительно рисков венозной тромбоэмболии.

Применение прогестерона может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая показатели функции печени, щитовидной железы; параметры коагуляции; концентрацию прегнандиола.

Допускается выпадение кристаллов. В случае выпадения кристаллов ампулу следует нагреть в кипящей водяной бане при встряхивании до полного растворения кристаллов. Если раствор станет прозрачным, и при охлаждении до 36-38 °С кристаллы не выпадут вновь, препарат годен к употреблению.